长期细胞呼吸不足将会削弱其抑癌功能!
发布日期:2023-07-14关于细胞的生长信号转导异常,通常也与无限制复制潜力有关,有专家认为,将生长信号转导异常和复制潜力、与能量代谢受损结合考虑时,一个核心理念是,要认识到增殖态(而不是静止态)的情况发生。
通常,它是微生物和多细胞动物的默认状态,即细胞的默认状态,是指细胞在不受任何主动控制时的状态。而在成熟器官系统中,正常呼吸的细胞一般都是处于静止态的,因为他们的复制潜力,被正常线粒体功能负性控制。
而对于细胞呼吸,它又维持着细胞分化和静止态,且抑癌基因如p53和视网膜母细胞瘤蛋白pRB,也有利于维持这种静止态。因为,p53的功能与细胞呼吸有关。长期细胞呼吸不足,将逐渐削弱p53的功能,这样就使p53和其他抑癌基因,在细胞增殖方面,使负性控制的失活功能逐歩失效。与Hanahan和Weinberg认为的一样,静止态是细胞的默认状态。
然而,持续的细胞呼吸功能受损,将会触发逆行反应(RTG),该反应是酵解通路上调所必需的。其酵解通路,又提供了维持活力所需的必要反应。这个RTG反应,还会激活很多肿瘤基因,当细胞呼吸不足时,通过这些基因使酵解,可使其成为主要的能量来源。而葡萄糖和谷氨酰胺,也能成为驱动酵解的能量底物,该酵解是通过糖酵解和三梭酸循环底物水平磷酸化所进行的。
后期,专家SavadoreMoncada及其同事又证实,葡萄糖和谷氨酰胺,确实与细胞周期和增殖相关。发现这一点很重要,因为葡萄糖和谷氨酰胺,是酵解和肿瘤生长的主要能量代谢物。