罕见肝癌的蛋白质组为基础生物学带来新的曙光
发布日期：2023-07-31医生长期以来一直对纤维板层癌的核心之谜感到困惑，纤维板层癌是一种罕见且致命的肝癌，主要影响儿童和年轻人。像更常见的肝癌和肝功能衰竭本身一样，纤维板层型可以导致氨峰值，从而导致昏迷和死亡。然而，奇怪的是，治疗其他肝脏疾病中氨峰的传统方法在纤维板层中不知何故变得无效。
现在，在科学进展发表的新研究可能解释这个谜，发现表明纤维板层的氨尖峰至少部分来自肿瘤本身。通过精确定位纤维板层肿瘤特有的蛋白质和代谢物，科学家们也为这些癌细胞的基础生物学和药物敏感性提供了新的见解。“我们看到癌细胞的蛋白质发生了非常明显的变化，”古特·布洛伯尔教授桑福德·西蒙说。“我们的观察有助于解释纤维板层中的一些生理变化，以及一些病理变化——包括高水平的氨，这是纤维板层癌死亡的主要原因。”
十多年前，在他12岁的女儿Elana被诊断出患有罕见的肝癌后不久，Simon开始研究纤维板层。西蒙实验室与Elana合作，很快发现了许多纤维板层患者常见的突变，后来证明这是治疗小鼠癌症的可行药物靶点。Simon和他的同事们也带头筛选已被批准的抗纤维板层癌的化合物。
尽管如此，这种疾病仍然基本上无法治疗，而且往往是致命的——尤其是当氨水平开始飙升时。“许多纤维板层患者死于高氨，”西蒙说。“他们会感到困惑，迷失方向，最终陷入昏迷，这通常是死亡的原因。”然而，一次又一次，高氨的标准治疗在纤维板层中不起作用。
