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研究发现免疫和肿瘤细胞“拔河”控制抗癌活性

圣裘德儿童研究医院的科学家发现，免疫细胞和肿瘤细胞竞争谷氨酰胺，谷氨酰胺是它们当地环境中的一种主要营养物质，对抗癌活性具有重要意义。如果癌细胞独占谷氨酰胺，就可以阻止免疫细胞破坏癌症。

这些发现表明，直接向肿瘤提供谷氨酰胺有助于启动免疫系统的杀癌活性。研究人员还发现了一种分子途径，可以作为实现相同效果的潜在药物靶点。这项发现发表在今天的《自然》杂志上。

“这是肿瘤细胞和免疫细胞之间的营养拉锯战，”通讯作者洪波迟博士说，他是圣犹达免疫学系的博士。“如果肿瘤细胞利用所有可用的谷氨酰胺，那么一种称为树突细胞的特殊免疫细胞类型就会缺乏谷氨酰胺，导致抗肿瘤免疫功能受损。但如果我们能够向肿瘤微环境补充足够的谷氨酰胺，那将抑制肿瘤生长，因为树突细胞将利用它并激活适应性免疫反应。”

该小组表明，在肿瘤微环境中重新提供谷氨酰胺会严重降低肿瘤生长，因为树突细胞能够更好地激活抗癌T细胞。肿瘤微环境由化学物质和癌细胞周围的细胞组成。众所周知，癌细胞分泌许多信号来“关闭”该区域的免疫反应，尤其是威胁其毁灭的T细胞。St. Jude团队首次确定了一种营养物质是这种局部环境中癌细胞和树突细胞之间的主要信号。

“我们很高兴在谷氨酰胺、治疗效果和树突状细胞之间建立联系，”第一作者、圣犹达免疫学系的郭传生博士说。“这对于免疫关卡阻断和过继细胞转移疗法的疗效至关重要。”免疫检查点阻断疗法抑制癌细胞向免疫细胞发送的“关闭”信号，该信号抑制肿瘤微环境中的免疫反应。这些疗法非常有效，但只对少数病人有效。