Sotolasib 在突变晚期胰腺癌中显示出临床活性
发布日期:2023-04-16德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表示,在I期/II期CodeBreaK 100试验中,KRAS G12C抑制剂索托拉西布在重度预处理的KRAS G12C-突变转移性胰腺癌患者中实现了有意义的抗癌活性,其安全性可接受。试验结果表明,客观缓解率为21.1%,中位缓解时间为1.5个月,84%的患者经历了疾病控制。中位无进展生存期为4个月,总生存期为6.9个月。
“这些早期数据令人鼓舞,因为它们表明KRAS抑制剂可以在胰腺癌中发挥作用,从靶向治疗的角度来看,胰腺癌是很难破解的,”癌症研究治疗学教授、首席研究员David S.Hong(医学博士)说。“当我们继续努力为这些患者带来急需的新疗法时,我们期待着来自更大试验的数据。”
KRAS蛋白是调节细胞生长和增殖的正常信号通路的一部分,但激活KRAS突变会导致癌症异常生长。KRAS突变在胰腺癌中尤其常见,约90%的患者出现KRAS G12C突变,而1-2%的患者出现了KRAS G12B突变。Sotolasib是一种小分子抑制剂,它不可逆地结合突变KRAS G12C蛋白,将其锁定在非活性状态。根据本研究另一队列的先前数据,该靶向治疗被食品和药物管理局批准用于治疗KRAS G12C突变的转移性非小细胞肺癌。
胰腺癌队列研究招募了38名转移性疾病患者和两个既往治疗线的中位数。参与者的中位年龄为65.5岁,76.3%为男性,55.3%在更初诊断时患有IV期疾病。所有患者都经历了治疗引发的不良事件,其中更常见的是腹痛(36.8%)、腹泻和恶心(各23.7%)。42.1%的患者报告了治疗相关的不良事件,其中15.8%为3级。更常见的3级毒性是腹泻和疲劳(各5.3%)。无不良事件导致治疗中断。
根据洪的说法,这些结果可能预示着其他正在研发的针对变异KRAS的药物取得成功,这些药物可能会使更多的患者受益。洪说:“看到这样的结果令人欣慰,因为仅仅在几年前,针对突变型KRAS似乎几乎是不可能的。然而,我们必须继续我们的研究努力,以对抗在胰腺和其他癌症类型中发现的其他常见KRAS突变。”。