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大多数的癌症基因组存在不稳定性！

根据细胞遗传学先驱JamesGerman的说法，当时的科学证据，压倒性地支持人类癌症起源于突变。Stratton及同事则认为，当时有个重大发现，即人类H7MS癌基因，可以将正常小鼠NIH3T3细胞转变成癌细胞岡。

到了后来，又有人引用HaroldVarmus的话说：“无可辩驳的证据表明，癌症是一种遗传性疾病”。加上PeterNowell发现获得性遗传易感性，是肿瘤进展的原因，于是两者一起，巩固了癌症主要是一种遗传起源疾病的观点。

基于对结肠直肠癌的研究，Fearon和Vogelstein认为，癌症是源于基因突变累积的一种遗传性疾病，这些突变，促进了侵袭性行为增强的细胞，优先被克隆选择。癌症基因起源论，现已成为该领域重要综述的定论，甚至那些评估癌症代谢的驱动因素。

后来，这个理论进一步通过RobertWeinberg的《癌症生物学》教科书，得到了巩固。虽然大多数癌症的基因组不稳定性，有确凿证据，但这并不意味着，癌症主要是一种遗传病。

根据Gibbs的说法，“没有人怀疑癌症最终是DNA的疾病”，但有专家对这个观点提出严重质疑。并且，他们还认为，肿瘤细胞基因缺陷，是细胞呼吸不足或受损的继发现象，这包括大多数公认的癌基因和抑癌基因。

这些基因的改变，是为了加强非氧化性能量代谢，换句话说，癌症中的基因受损，是源于细胞呼吸受损及代偿性酵解，却不是癌症的直接原因。

如果细胞呼吸受损后，癌基因不上调，细胞就会死亡，在长期呼吸不全后，需要癌基因去维持细胞活力。越来越多的证据，也支持了这一概念。