有研究揭示了晚期前列腺癌的潜在治疗方法
发布日期：2023-02-11西北医学的一项研究发现，晚期前列腺肿瘤中PAI1升高介导了两种主要表观遗传沉默机制之间的相互作用，这表明双重表观遗传抑制可能是一种有效的治疗策略。“我们发现，PAI1在桥接和利用两种主要的表观遗传沉默机制以抑制基因和促进肿瘤方面发挥关键作用，这有力地促进了它们各自的药理学抑制剂的组合使用，”血液学和肿瘤学部医学教授、该研究的资深作者Jindan Yu博士表示。
许多癌症的一个显著特征是去分化导致的不受控制的生长，当分化的细胞忘记其身份并恢复谱系可塑性时，就会发生去分化。在先前的研究中，PAI1被鉴定为多梳抑制复合物2（PRC2）的辅助蛋白，该复合物通过沉默细胞分化所必需的基因来维持干细胞的多能性。
PRC2的核心亚基是晚期前列腺癌中上调更强烈的基因之一。虽然目前已知一些PRC2基因在晚期前列腺癌中上调，但新发现的PRC2辅助蛋白PALI1的作用尚未完全了解。
在目前的研究中，研究人员使用共免疫沉淀和全基因组定位分析来确定转移性前列腺癌细胞中新的蛋白质相互作用和细胞内蛋白质结合机制，并使用异种移植模型来研究晚期前列腺癌肿瘤中的基因功能。他们不仅发现PALI1被上调，而且该蛋白还与JARID2蛋白竞争与PRC2的结合，并直接与G9A蛋白相互作用，驱动细胞增殖和侵袭。
值得注意的是，PALI1桥接了PRC2和G9A蛋白之间的独特相互作用，这两种蛋白都在一组被称为G9A-PAL1-SUZ12（GPS）的基因的表观遗传沉默中发挥作用，这些基因参与细胞分化并在肿瘤发生过程中被抑制。因此，PAI1强烈抑制分化基因，诱导癌细胞干化，促进肿瘤生长 生物化学和分子遗传学。
