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碱基编辑可开发用于复发 T-ALL 的抗体细胞

费城儿童医院 (CHOP) 的一组研究人员与 Beam Therapeutics 合作，使用碱基编辑测试并开发了一种“现成的”嵌合抗原受体 T 细胞 (CART)，该细胞旨在允许对 CART 进行精确编辑，减少可能伴随其他编辑方法出现的不想要和不可预见的结果的风险。

CART 称为 7CAR8，在《血液》杂志的一篇论文中进行了描述，在多个临床前模型中对 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 具有高度活性。在复发或难治性疾病的情况下，T-ALL 通常对化疗没有反应，治愈的机会很低。如果获得批准，希望 7CAR8 将成为这些患者的有效且挽救生命的疗法。

CAR T 细胞疗法，彻底改变了复发性或难治性血癌的治疗方法，其中几种产品获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的授权。

然而，这些产品涉及从癌症患者身上采集和修饰 T 细胞，这带来了许多挑战。由健康捐赠者创建的 CART 将绕过许多这些问题，并可能提供按需的“现成”产品。这样的产品需要进行修改，以防止患者免疫细胞对移植物抗宿主病 (GVHD) 和 CART 排斥。

为了解决这些障碍，研究人员使用基因组编辑修改了同种异体 CART 产品，但其中许多工具（例如 CRISPR-Cas9）依赖于 DNA 双链断裂 (DSB)，这可能会导致意想不到的结果，并可能带来无法预料的后果。这些不良结果具有重大的临床意义，并可能危及以这种方式生产的“现成”CART 的批准或实用性。