FDA 批准 Zepzelca 联合疗法用于广泛期小细胞肺癌治疗
发布日期：2025-11-07近日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准 Zepzelca（lurbinectedin）与 Tecentriq（atezolizumab）或 Tecentriq-Hybreza（atezolizamab 和透明质酸酶 -qjs）联合使用，用于治疗特定成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。这些患者在一线诱导治疗，即使用 Tecntriq 或 Tecentric-Hibreza、卡铂和依托泊苷后，疾病未出现进展。
批准依据：IMforte 试验
此次批准的有效性依据来自 IMforte 随机、多中心、开放标签试验。该试验聚焦于接受 ES-SCLC 一线治疗的患者，ES-SCLC 是一种已从肺部扩散至身体其他部位的肺癌。试验共纳入 483 名 ES-SCLC 患者，他们在完成四个周期的 Tecentriq、卡铂和依托泊苷治疗后，疾病未进展。随后，这些患者被平均随机分配，分别接受 Zepzelca 联合静脉注射的 Tecentrique 或单独的 Tecentreq 静脉注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
试验结果：生存期显著改善
美国食品药品监督管理局报告显示，在生存期方面，Zepzelca 联合 Tecentriq 组表现优异。其中位总生存期为 13.2 个月，而 Tecentriqs 组为 10.6 个月；中位无进展生存期分别为 5.4 个月和 2.1 个月。
Zepzelca 作用机制
美国国家癌症研究所在其网站介绍，Zepzelca 属于烷基化剂，它能够破坏癌症细胞的 DNA，阻止细胞分裂，从而达到杀死癌细胞的目的。
药物处方信息与警告预防措施
美国食品药品监督管理局指出，Zepzelca 的处方信息包含骨髓抑制、肝毒性、导致组织坏死的外渗、横纹肌溶解症和胚胎 - 胎儿毒性等方面的警告和预防措施。而 Tecentriq 和 Tecentriq-Hybreza 的处方信息则涵盖严重和致命的免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症和胚胎 - 胚胎毒性等警告及预防措施。
推荐剂量
在剂量方面，Zepzelca 推荐每 21 天静脉注射 3.2mg/m²，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Tecentriq 推荐剂量有三种选择，分别为每两周 840 mg、每三周 1200 mg 或每四周 1680 mg，通过静脉注射给药，同样直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Tecentriq Hybreza 推荐每三周皮下注射 1875 mg Tecentriqs 和 30000 单位透明质酸酶，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
IMforte 临床试验专家见解
在 2025 ASCO 年会上，纽约州布法罗市 Roswell Park 综合癌症中心的医学肿瘤学家、医学系肿瘤学助理教授以及纽约州立大学布法罗分校临床助理教授 Prantesh Jain 博士，与 CURE 的主编 Joshua K.Sabari 博士就 IMforte 临床试验及其结果的重要性展开讨论。
Jain 博士表示，小细胞肺癌因进展迅速，且有效二线治疗选择有限，始终是重大挑战。由于临床病情恶化迅速，近 60%的患者甚至无法接受二线治疗。IMforte 3 期试验招募 483 名广泛期小细胞肺癌患者，旨在探究在一线维持治疗环境中，与单独使用 Tecentriq 相比，加入 Zepzelca 能否提高患者生存率。
试验纳入在卡铂、依托泊苷和 Tecentriq 诱导化学免疫治疗后达到稳定疾病、部分反应或完全反应的患者，排除中枢神经系统转移患者。诱导治疗约 3.2 个月后，患者被随机分为两组，分别接受 Zepzelca 加 Tecentreq 或单独使用 Tecentriqs 的维持治疗，主要终点为从维持随机化开始测量的无进展生存期和总体生存期。
关键发现显示，联合治疗组中位无进展生存期明显更长，达 5.4 个月，而单独使用 Tecentriq 组为 2.1 个月，具有临床和统计意义。中位总生存期也从 10.6 个月提升至 13.2 个月，接受联合方案的患者 12 个月总生存率从 44%升至 56%。诱导化学免疫治疗后的确认客观反应率几乎翻倍，从单独使用 Tecentriq 的 10.4%升至联合治疗组的 19.4%。毒性与 Zepzelca 加免疫治疗的预期特征相符，以血液学毒性为主，在联合治疗组更为常见，但通常在支持性护理下可控。
