发夹状 DNA 与微小 RNA 结合能引发免疫反应
发布日期:2023-02-02东京大学的研究人员使用人工DNA以一种全新的方式靶向并杀死癌细胞。该方法在实验室测试中对人类宫颈癌和乳腺癌衍生细胞以及小鼠恶性黑色素瘤细胞有效。
该团队创造了一对化学合成的发夹状抗癌DNA。当DNA对被注射到癌细胞中时,它们与某些癌症中过量产生的微RNA(miRNA)分子相连。一旦与miRNA连接,它们就会分解并连接在一起,形成更长的DNA链,从而引发免疫反应。这种反应不仅杀死了癌细胞,而且阻止了癌组织的进一步生长。这种方法不同于传统的抗癌药物治疗,有望带来药物开发的新时代。
癌症是一个令人遗憾的全球性健康问题,目前的治疗方法有其局限性。然而,基于核酸(即DNA和RNA)的药物可以控制细胞的生物功能,这些核酸是携带重要信息的分子,有望改变医学的未来,并为克服癌症和其他难以治疗的疾病(由病毒和遗传病引起)提供重大推动。该团队第一次能够开发出一种发夹状的DNA链,它可以激活自然免疫反应,以靶向并杀死特定的癌细胞。
癌细胞可能过度表达或复制过多的DNA或RNA分子,导致它们无法正常工作。该团队创建了人工溶瘤(抗癌)发夹DNA对,称为oHPs。当这些oHPs遇到一种名为miR-21的短(微)RNA时,它们被触发形成更长的DNA链,这种RNA在一些癌症中过度表达。
通常,oHP由于其弯曲的发夹形状而不会形成更长的线。然而,当人工oHPs进入细胞并遇到目标microRNA时,它们会打开与之结合,形成更长的链。这会导致免疫系统认识到过表达miR-21的存在是危险的,并激活先天免疫反应,之后导致癌细胞死亡。