肿瘤氨水平会抑制 T 细胞生长并影响免疫治疗
发布日期：2023-02-03密歇根大学罗格尔癌症中心的新发现显示，肿瘤中高浓度的氨会导致大肠癌小鼠模型中T细胞减少和免疫治疗抵抗。研究人员发现，氨抑制T细胞的生长和功能，而T细胞对抗肿瘤免疫至关重要。这一发现发表在《细胞代谢》杂志上。
癌症生物学博士后、本文作者汉娜·贝尔博士表示：“我们发现了氨调节T细胞功能的机制，并表明，使用FDA批准的治疗高氨血症的药物降低氨水平可以减少几种不同模型中的肿瘤大小，包括转移性结直肠癌。这种药物的使用还与免疫疗法协同作用。如果你用免疫疗法治疗小鼠，同时用这种氨还原剂治疗，你就能使肿瘤对治疗敏感。”
“大多数结直肠癌对免疫疗法不敏感，”该研究的第一作者、霍勒斯·W·达文波特大学生理学教授Yatrik Shah博士补充道。“我们发现，导致这种耐药性的机制之一可能是微环境中积累的大量氨。”
贝尔解释说，虽然有许多因素导致免疫治疗抵抗，但很少有治疗干预措施能够重新激活治疗敏感性。“我们的研究表明，这是一种相对安全且经FDA批准的方法，可以与免疫疗法一起使用，使治疗对患者更有效。这种新方法为治疗肿瘤和重新激活免疫系统提供了潜在的直接途径。”
此外，氨的积累可能不仅仅局限于结肠直肠癌。这一发现也可能为解释其他癌症类型的耐药性打开大门。沙阿说：“只有20-30%的癌症患者对免疫疗法敏感。70%的患者没有从中获益。”“现在，我们有一种机制可以解释结肠癌以外的肿瘤中的这种耐药性。”
