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雌激素相关基因的表达会影响绝经后乳腺癌风险

乔治敦-隆巴迪综合癌症中心的研究人员及其同事，在一项研究中使用了第一种模拟雌激素受体阳性绝经后妇女乳腺癌发展的衰老小鼠模型。研究发现，过度表达或开启Esr1基因可能会导致老年妇女患雌激素受体阳性乳腺癌的风险升高。

在同一研究实验室的第二项研究中，研究人员发现，在专门培育的小鼠中，服用与女性目前使用的类似的抗激素药物（如他莫昔芬和来曲唑）来降低其乳腺癌风险，可以降低或逆转由于Esr1过度表达而导致的乳腺癌风险升高。

这一发现于2022年12月1日同时发表在《美国病理学杂志》上。“在临床上，我们目前使用特定基因模式的过度表达测试来预测女性乳腺癌是否会转移的可能性，”乔治敦隆巴迪大学肿瘤学和医学教授、两项研究的通讯作者Priscilla Furth医学博士说。

“如果在人类研究中得到验证，检测到Esr1相关基因的过度表达可能是一个新的标志，可以增加当前的预后工具，帮助处于雌激素受体阳性乳腺癌风险中的绝经后妇女决定更佳的风险降低策略。”

大多数女性在40岁晚期或50岁早期开始绝经，乳腺癌新病例增加的风险在70岁左右达到顶峰。这些乳腺癌中有很大一部分是由Esr1基因的过度表达引起的，这导致相关雌激素途径基因的更高表达，有助于促进乳腺癌的发展。人类绝经期间，当总体雌激素水平通常下降时，一些女性的乳腺组织会显示雌激素受体表达水平的增加，甚至局部雌激素产生水平的增加。

为了在小鼠中模拟这一现象，研究人员跟踪了小鼠在其自然生殖周期中衰老并降低循环雌激素水平的过程。然后，他们通过比较被设计为过度表达两种不同基因中的一种的小鼠的结果，来观察导致癌症的因素：Esr1，它可以模拟雌激素受体水平的增加，或者CYP19A1，一种模拟局部雌激素产生增加的基因。他们发现，与CYP19A1过表达相比，Esr1过表达导致更多乳腺癌，并伴有雌激素途径基因的高激活。