有研究发现转移癌细胞浸润肝脏的相关机制
发布日期：2022-11-06癌症扩散形成新肿瘤时的转移，会导致约90%的癌症相关死亡。由于转移性癌细胞在血液中循环，过滤血液的肝脏被认为是脆弱的器官，因此迫切需要预防肝转移的治疗。
大阪大都会大学的一组研究人员发现了一种机制，可以让转移癌细胞浸润肝脏，以及如何通过抑制相关蛋白来阻止这种浸润。大约90%的癌症相关死亡是由于癌症扩散并形成新肿瘤时的转移。
研究人员包括大阪大都会大学医学研究生院的研究生Truong Huu Hoang和Norifumi Kadawa教授，以及兽医研究生院副教授Misako Matsubara，已经确定了肝转移的替代途径，表明癌细胞通过内皮细胞内间隙形成侵入内皮细胞，并阐明了其分子机制。
他们的研究结果有望推动预防和治疗转移性肝癌的药物开发。转移癌细胞以促进转移的方式改变肝细胞的微环境，但这些相互作用的程度尚未完全研究。
血液中携带的癌细胞与肝窦内皮细胞（LSEC）接触，LSEC排列在肝血管中形成保护屏障。LSEC负责肝脏的解毒功能，并且有许多小孔，血液中的液体成分和小颗粒（而非癌细胞）可以通过这些小孔进入肝脏。LSEC经常接触血液中携带的有毒物质，在压力条件下会破坏这些小毛孔；这导致LSEC中形成较大的细胞内间隙，削弱保护屏障。这使得研究小组认为LSEC的细胞内间隙可能与肝转移有关。
研究小组通过将癌细胞注射到脾脏中建立了小鼠肝转移模型，并进行了组学分析，以观察LSEC的变化。他们发现，当癌细胞从脾脏转移到肝脏时，他们诱导LSEC产生多种蛋白质。其中一种蛋白基质金属蛋白酶9（MMP9）在LSEC中的表达导致细胞内间隙形成。
