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海外专家开发了果蝇尤因肉瘤的研究模型

发布日期:2022-10-15

尤因肉瘤是儿童、青少年和青年人第二常见的骨肿瘤。这种疾病没有特殊的治疗方法,目前的治疗仍然局限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤因肉瘤患者的长期生存率很低。

尤因肉瘤是由两个基因融合产生的单个癌基因引起的。虽然可能涉及多种基因,但发现EWSR1和FLI1以及由此产生的致癌基因EWS-FLI对大多数患者都有影响。与大多数其他类型的癌症不同,所有在小鼠体内建立尤因肉瘤实验动物模型(表达EWS-FLI癌基因)的尝试都失败了。

果蝇.jpg

由于需要一种可用于研究该疾病的遗传控制模型,由巴塞罗那IRB ICREA研究教授Cayetano González博士和巴塞罗那SJD儿科癌症中心(PCCB)科学主任Jaume Mora博士领导的研究人员,已经设计出果蝇转基因株,表达一种名为EWS-FLIFS的人类癌基因突变变体。

值得注意的是,他们发现,人类EWS-FLIFS蛋白在某些类型的果蝇细胞中的表达,触发了与已知的人类患者EWS-FLI致癌活性相同的致癌途径。在新的转基因果蝇系的基础上,作者对EWS-FLI使用的两条致癌途径进行了重新布线,这样,当EWS-FLIFS存在时,它们会导致荧光蛋白的表达,否则荧光蛋白将永远不会表达。因此,研究人员使用荧光作为EWS-FLI致癌活性的读数,而不是肿瘤生长。

巴塞罗那IRB博士后研究员、该研究的第一作者克里斯蒂娜·莫尔纳博士解释说:“这种简单的遗传技巧极大地促进了大规模基因和化学筛选的实施,以识别抑制EWS-FLI致癌活性的‘修饰剂’,作为荧光出现的抑制剂。”