如何用针对脊髓液的抗氧化剂预防“化疗脑”
发布日期：2022-10-14多达四分之三的接受癌症化疗的患者患有“化疗脑”——一种长期的副作用，使记忆、保持注意力和学习新信息变得更加困难。当它袭击大脑仍在发育的儿童时，他们的学业和自尊可能会受到影响。
“当我们与父母会面并谈论我们为他们孩子的癌症提出的挽救生命的治疗时，我们有时描述的令人痛苦的潜在副作用之一是认知丧失，”儿科肿瘤学家丽莎迪勒说。“如果我们有可以在治疗期间或后期护理生存阶段提供的预防性治疗，那将改变游戏规则。”
合作者 Maria Lehtinen 博士朝着这个方向迈出了第一步。他们的愿景：治疗沐浴大脑和脊髓的脑脊液 (CSF)，以保护大脑免受化疗的毒性作用。“如果我们可以治疗易于靶向的脑脊液，我们就有可能治疗大脑本身，”Kanarek 说。
研究化疗对大脑的影响，Lehtinen 开展的开创性研究表明 CSF 与脉络丛（一种鲜为人知的产生 CSF 的脑组织）在促进大脑健康和生长方面的重要性。另外，Kanarek 一直在研究化疗药物甲氨蝶呤对癌细胞的代谢作用。
甲氨蝶呤用于已扩散到大脑的急性淋巴细胞白血病儿童，以及骨肉瘤和某些中枢神经系统肿瘤。它也用于成人治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
两个实验室联手，在对小鼠的初步研究中，他们发现暴露于甲氨蝶呤会对脑脊液和脉络丛造成氧化损伤——一种导致有毒氧分子产生的代谢失衡。海马体（大脑的主要学习和记忆中心）中的神经细胞也受到了损害。在行为测试中，小鼠在涉及短期学习和记忆的任务中表现出增加的焦虑和障碍。Lehtinen、Kanarek 及其同事使用先进的实验室工具进一步表明，甲氨蝶呤可防止脉络丛分泌一种关键酶超氧化物歧化酶 3 (SOD3) 进入脑脊液。
SOD3 是一种天然抗氧化剂，通常通过帮助分解潜在有毒的氧分子来保护大脑和其他组织中的细胞。研究人员认为，如果没有脑脊液提供的 SOD3，脑细胞更容易受到损伤。
