肿瘤如何变异以摆脱危机并在此过程产生耐药
发布日期：2022-09-09大约半个世纪前，科学家们发现，当细菌迫切地想要避免致命的威胁时，它们会激活一种危险但有效的基因程序，称为 SOS 反应。
现在，魏茨曼科学研究所的研究人员发现，当癌细胞拼命抵抗抗癌药物时，它们会动员类似的 SOS 反应。研究人员提出了一种抗 SOS 方法，可以在小鼠中阻断这种机制。有朝一日，它可能会发展成为人类的抗癌疗法。
由魏茨曼免疫学和再生生物学系的 Yosef Yarden 教授领导的科学家团队，研究了一种影响非吸烟者的令人费解的肺癌亚型。这些癌症之所以特殊，不仅因为不涉及烟草烟雾，而且因为它们的发病率因地理区域而异。例如，它们在以色列和美国约占所有肺癌的 12%，但在东亚则超过 35%。
在初始阶段，这些癌症可以得到有效治疗。他们的细胞在 EGFR 基因中发生突变，这些突变被许多药物成功靶向。但大约一年后，由于肿瘤产生耐药性，药物停止工作：二次突变使它们能够逃避药物治疗。患者通常接受第二代和第三代药物治疗，但在每一轮之后，他们的肿瘤最终会对药物产生耐药性。
“我们想了解这种抗性的潜在机制，以便我们能够学习如何预防它，”Yarden 说。他从细菌学中汲取灵感，或者更具体地说，是从对细菌 SOS 反应的研究中汲取灵感。“当发现 SOS 响应时，科学家们起初很难相信，细菌真的可以故意制造如此多的突变吗？毕竟，这些突变使生物体面临巨大的风险。但只有在细菌濒临死亡时才会启动 SOS 反应，因此风险得到了回报，因为至少有一些变种人结果证明对威胁有抵抗力。”
这一研究方向被证明是卓有成效的。Yarden 及其同事发现，在抗癌药物的攻击下，非吸烟者的肺肿瘤通过类似于细菌 SOS 反应的机制产生抗药性。
重要的是，研究人员设法确定了癌症 SOS 反应的中央调节器：一种称为 AXL 的细胞表面受体。它不仅充当传感器，从垂死的癌细胞中获取信号，而且充当开启突变产生的主开关。而且速度很快：一年之内，肿瘤中的所有细胞都可能含有产生抗药性的突变。
有了这些知识，研究人员开始寻找阻断癌症 SOS 系统的方法。他们发现，通过消除肿瘤细胞中的 AXL 受体，他们可以防止出现耐药性。“这是一个灵光乍现的时刻——我们知道我们应该寻找一种能够禁用这种受体的疗法，”亚登说。
