海外专家发现了一种罕见肝癌的新驱动因素
发布日期：2022-09-11来自德国癌症研究中心 (DKFZ) 和耶路撒冷希伯来大学的科学家们，在小鼠身上发现了肝/胆管联合癌的起源细胞，这是一种罕见的肝癌。发现促炎免疫信使白细胞介素 6 (IL-6) 是致癌的驱动因素，阻断 IL-6 可减少小鼠肿瘤的数量和大小。
肝癌包括肝细胞癌、胆管肝内癌和混合形式的混合型肝/胆管癌（cHCC/CCA）。cHCC/CCA 的细胞表现出两种癌症的特征，这种罕见的 cHCC/CCA 被认为非常具有攻击性，并且对当前的治疗反应极差。
为了确定新疗法的潜在靶点，由德国癌症研究中心的 Mathias Heikenwälder 和耶路撒冷希伯来大学的 Eithan Galun 领导的团队寻找这些肿瘤的细胞起源。研究人员在经过基因改造的小鼠中进行了研究，这些小鼠在年龄较大时会发展为慢性肝脏炎症和肝细胞癌，后来还发展了 cHCC/CCA。这些动物中 cHCC/CCA肿瘤细胞的分子谱，在很大程度上与人类 cHCC/CCA 细胞的分子谱相匹配。
团队发现，cHCC/CCA 是从退化的肝细胞前体发展而来的。相反，肝细胞癌最有可能来自受损的成熟肝细胞。cHCC/CCA 细胞中，促炎性白细胞介素 6 (IL-6) 信号通路的基因特别活跃。激活这一信号通路的 IL-6 的来源是衰老的免疫细胞。被科学家称为“衰老”的细胞衰老的标志，是释放一整套促炎信号分子混合物，其中 IL-6 起主要作用。
通过特异性抗体阻断 IL-6 作用，可减少小鼠中 cHCC/CCA 肿瘤的数量和大小。一种驱使衰老细胞进入程序性细胞死亡凋亡，从而使 IL-6 来源枯竭的试剂也抑制了 cHCC/CCA 的发展。今天，cHCC/CCA 有效的治疗方法是手术切除肿瘤。只有在非常早的阶段发现癌症，它才会成功。
“现在可以进一步测试阻断 IL-6 或杀死衰老的产生 IL-6 的细胞的药物，作为针对此类癌症的有希望的治疗方法，”本出版物的通讯作者之一 Mathias Heikenwälder 解释说。“现在越来越多的证据表明，实际诊断为肝细胞癌的肿瘤，部分含有 cHCC/CCA 细胞。这意味着针对 cHCC/CCA 的潜在治疗方法，也可能使一些肝细胞癌患者受益。 ”
