有白血病药物显示出对转移性阳性乳腺癌的潜力
发布日期：2022-09-11在杜克癌症研究所的研究人员领导的动物研究中，一种被批准用于治疗白血病的药物，成功地破坏了 HER2 阳性乳腺癌肿瘤在大脑中定植的能力。这一发现发表在《细胞报告》杂志上，为人体试验提供了证据，并提出了一种潜在的新方法来破坏乳腺癌致死的主要方式之一。
“我们在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面取得了巨大进步，但是当肿瘤逃避治疗时，它们通常会转移到大脑，”资深作者、药理学系教授兼副主席 Ann Marie Pendergast 博士说。“当发生脑转移时，治疗不成功，要么是因为肿瘤产生了耐药性，要么是治疗无法穿透血脑屏障，”Pendergast 说。“这对患者来说仍然是一个毁灭性的诊断。”
Pendergast 及其同事研究了 HER2 如何促进乳腺癌的生长，尤其是在对已经非常成功地延长生命的靶向治疗产生抗药性之后。HER2 蛋白是 30% 的乳腺癌的驱动力，其中约 45% 会导致脑转移。研究人员专注于一对称为 ABL1 和 ABL2 激酶的酶，它们调节 HER2 的表达。
研究人员发现，这些激酶在创造允许 HER2 在乳腺癌细胞表面积聚、促进乳腺癌肿瘤转移的条件方面发挥着关键作用。Pendergast 和她的团队，在老鼠身上进行实验，能够使用一种名为 asciminib 的白血病药物破坏 ABL 激酶。
该药物不受荷瘤小鼠血脑屏障的阻碍，并干扰 ABL 激酶的信号传导机制。通过阻断 ABL 信号网络，该疗法可防止 HER2 蛋白在乳腺癌细胞中积累，并关闭它们促进癌细胞增殖和扩散的过程。“这些发现，支持使用 ABL 激酶抑制剂治疗 HER2 阳性脑转移，”Pendergast 说。
