怎样为有 RET 基因融合的患者实现组织益处
发布日期：2022-08-27根据德克萨斯大学医学博士领导的国际 I/II 期 ARROW 试验的结果，高选择性 RET 抑制剂 pralsetinib 具有良好的耐受性，并在 RET 融合阳性癌症患者中表现出强大、持久的反应，无论肿瘤类型如何。
发表在《自然医学》杂志上的研究结果显示，在 23 名患有多种癌症类型的患者中，总体反应率为 57%，疾病控制率为 83% 。这些发现建立在先前在 RET 改变的非小细胞肺癌(NSCLC) 和甲状腺癌中报道的阳性结果的基础上，表明靶向治疗可能为 RET 融合患者提供与组织无关的益处。
Vivek Subbiah 医学博士说：“我们在临床下一代测序方面取得了爆炸性进展，这使我们能够了解多种肿瘤类型的共享生物标志物，这项研究对于确定 RET 融合是否适用于各种癌症类型非常重要，”“无论肿瘤类型、先前的治疗或基因融合伙伴如何，我们都观察到了反应。这些数据证实了 RET 是一种与组织无关的靶标，对 RET 抑制敏感。”
当含有 RET 基因的染色体片段断裂并与另一条染色体重新连接时，就会发生 RET 融合，从而产生一种融合蛋白，为癌症提供燃料。RET 改变在甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌和 NSCLC 中更常见，但在许多其他组织类型中很少发生。
根据该试验的早期结果，美国食品和药物管理局于 2020 年 9 月批准 pralsetinib 作为 RET 融合阳性 NCLSC 的治疗药物，并于 2020 年 12 月批准用于晚期 RET 改变的甲状腺癌。为了确定该疗法是否提供了超越 NSCLC 和甲状腺癌的益处，这项开放标签、单臂研究还招募了患有多种 RET 融合阳性实体瘤的患者。该队列中的常见癌症包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌肿瘤和肉瘤。
“虽然 RET 融合在肺癌和甲状腺癌之外极为罕见，但这些患者需要有效的治疗，”Subbiah 说。“这些发现，证明了 RET 抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益，并显示精准医学的力量，可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。”
