有关良性肾组织中的激酶活性和抑制剂的反应
发布日期：2022-08-27激酶活性在肾细胞癌 (RCC) 中经常发生改变，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是转移性疾病患者标准治疗策略的一部分。然而，仍然没有确定的生物标志物来预测特定 TKI 的临床益处。
尽管有许多新的治疗选择可以提高 RCC 患者的疾病控制率和生存率，但缺乏有用的生物标志物仍然是一个主要的临床问题。“这项研究的目的是，确定从同一患者获得的正常和恶性肾组织之间 PTK 活性的差异，并研究临床常用 TKI 的抑制作用：舒尼替尼、帕唑帕尼、卡博替尼和 tivozanib。”
结果表明，36种激酶底物在正常和癌肾组织之间存在差异（FDR < 0.05），其中 Src 家族激酶和磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K)途径的成员在肾癌中表现出高活性。
此外，用 TKI 对透明细胞 RCC 进行离体处理显示，Rap1、Ras 和 PI3K 通路等通路被强烈抑制，而神经营养因子通路在添加 TKI 后活性增加。他们的测定表明，与舒尼替尼和帕唑帕尼相比，tivozanib 和 cabozantinib 对 PTK 活性表现出更大的抑制作用，这意味着它们可能更适合作为特定 RCC 患者的 TKI。
“我们的研究结果，有助于更好地了解参与基本致癌细胞过程的 RCC 肿瘤细胞中激酶活性的变化以及 TKI 的离体效应。我们发现 tivozanib 和 cabozantinib 在 RCC 样本中，比舒尼替尼或舒尼替尼更有效。下一步将是将个体患者的疗效和毒性，与正常和恶性肾组织各自的激酶活性相关联，”研究人员说。
