细胞信号通路与食管癌及巴雷特综合征的联系
发布日期：2022-08-04凯斯西储大学医学院和凯斯综合癌症中心的一组研究人员认为，他们已经确定了导致食管腺癌发展的细胞信号通路，食管腺癌是一种侵袭性食管癌，即使在年轻人中也逐渐变得更加普遍人。
“在过去的几十年里，食道癌的发病率增加了几倍，使其成为美国常见的食道恶性肿瘤，”医学院副教授兼凯斯综合癌症中心成员 Kishore Guda 说。“就像胃癌和胰腺癌一样，这些是高度侵袭性的恶性肿瘤，可能对治疗产生抗药性，存活率低，缺乏有效的靶向治疗。”
研究结果还表明，EphB2 途径似乎可以控制癌细胞的生长，同时还可以调节正常食管细胞的行为。“从分子的角度来看，EphB2 诱导了一种公认的促癌基因 c-MYC 的水平。EphB2 似乎影响 MYC 水平的一种机制是通过它与一种称为 MYCBP2的蛋白质直接相互作用，这是一种MYC 活动的抑制剂，”古达说。“这是我们所知的第一个发现，证明了 EphB2 对 MYC 的调节及其与 MYCBP2 的物理相互作用。”
通过使用 RNA 测序分析正常、癌前病变和癌变活检样本，研究人员发现 EphB2 信号传导在几乎所有食管腺癌以及称为巴雷特食管的疾病中都被过度激活。当食管内壁因酸反流而受损时，就会发生巴雷特食管，导致食管细胞被肠型细胞替代。根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的说法，这种情况与患食道癌的风险增加有关。
科学家们认为，EphB2 通路是一个有吸引力的治疗靶点，抑制其在癌症中的活性可能是这些癌症的有益治疗策略。“我们的近期目标是，探索和开发基于 EphB2 化学抑制剂和/或 EphB2 靶向免疫细胞的策略，并在临床前食管癌和胃癌模型中测试它们的功效，然后过渡到人体试验，”Guda 说。
