DNA 拷贝数改变会影响黑色素瘤转移 RNA 回路
发布日期：2022-08-04现在，人们了解到，RNA 分子也可以对癌症的发展产生积极和消极的影响。在美国癌症研究协会的期刊癌症研究上发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员描述了 RNA 分子如何通过影响抗肿瘤 microRNA，来促进黑色素瘤转移的发展。
MicroRNA (miRNA) 分子是非蛋白质编码 RNA 的小片段，可以使其他蛋白质编码 RNA 分子沉默并调节蛋白质的产生。当 miRNA 分子的活性受到干扰时，就会发生癌症等疾病。近已经表明，这种调节也朝着相反的方向起作用，其中蛋白质编码 RNA 充当“海绵”来结合 miRNA 分子并阻断它们的功能。
影响 miRNA 功能的 RNA，被称为竞争性内源性 RNA (ceRNA)，并且被认为在癌症发展中发挥重要作用，而与它们的蛋白质编码活性无关。自大约 2010 年以来，人们就知道 ceRNA 的存在，但它对癌症发展的影响尚不清楚。由于 DNA 拷贝数改变会影响癌症，Moffitt 研究人员想确定这些 DNA 改变是否可以通过 ceRNA 推动癌症发展。
该团队分析了染色体改变，发现在一组转移性黑色素瘤病例中，染色体片段 1q 的增加非常普遍。更深入的分析表明，存在于染色体 1q 上的三个关键基因 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 在转移性黑色素瘤病例中被扩增，并与疾病进展相关。
鉴于这些改变的潜在临床意义，研究人员希望了解 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 对黑色素瘤发展的分子贡献。他们进行了一系列实验室实验，发现 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 的 RNA 序列促进黑色素瘤细胞系中的细胞生长、迁移和侵袭，并刺激黑色素瘤小鼠模型中的转移生长，与它们的蛋白质编码活性无关。
从机制上讲，研究人员发现这三个基因的 RNA 序列充当了 ceRNA，将 miRNA 分子海绵化，从而抑制肿瘤的生长和发育。因此，通过“吸收”miRNA 分子及其阻断抗肿瘤活性，ceRNA 分子驱动肿瘤生长和转移。重要的是，研究人员发现 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 的拷贝数改变存在于其他肿瘤类型中，包括乳腺癌、结肠癌、肝癌和肺癌，这表明这些改变可能对其他癌症类型也很重要。
