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癌细胞系中普遍的突变特征相关的一种酶

发布日期:2022-08-20

隶属于美国和英国多家机构的一组研究人员,发现了 APOBEC3A 酶与癌细胞系中普遍的突变特征之间的联系。在他们发表在《自然》杂志上的论文中,该小组描述了从人类癌细胞系中去除 APOBEC3 突变,以了解更多关于可能的聚集特征。

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先前的研究表明,大多数癌症基因组都具有突变特征,这些特征可能与称为 APOBEC3 的酶家族有关。这项工作表明这些酶在诱变中起作用。其他先前的工作表明,特定酶 APOBEC3B 是癌细胞突变能力背后有可能的家族成员。在这项新的努力中,研究人员仔细研究了该家族的另一个成员——APOBEC3A,并发现了证据表明它实际上是负责激活突变的酶。

为了更多地了解可能的 APOBEC3 特征,研究人员从构成多个人类细胞系样本中癌组织的细胞中去除了导致酶家族差异的突变,即 APOBEC3A 和 APOBEC3B 。总之,他们使用了从膀胱癌、乳腺癌或淋巴瘤患者身上采集的 251 个组织样本。然后,研究人员分析了样本以识别丢失的签名。他们发现 APOBEC3A 比 APOBEC3B 具有更强的特征存在,这表明它更有可能是引发癌变的酶。

他们还指出,他们的工作首次证明了内源性 APOBEC 酶是癌细胞突变特征的主要驱动因素。他们的工作并未排除 APOBEC3B 是突变活动的促成因素,然而,因为在某些细胞系中,APOBEC3B 的缺失实际上导致突变增加。

这一发现表明,这两种酶可能在不同的细胞中发挥不同的作用。他们承认,需要做更多的工作来发现这些作用是否相互排斥,或者酶是否协同工作。研究人员得出的结论是,他们的工作也支持了围绕 POBEC3 酶家族所扮演角色的二十年形成的理论。