MCPyV 阴性状态和默克尔细胞癌的预后受损有关
发布日期：2022-08-20默克尔细胞癌 (MCC) 是一种侵袭性皮肤癌，80% 的病例与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 相关。免疫检查点抑制剂为大约 50% 的晚期疾病 MCC 患者提供持续的益处。
Glypican-3 (GPC3) 是一种癌胎儿肿瘤抗原，由于其在正常组织中高度受限的表达和在几种实体瘤中的高患病率，它是嵌合抗原受体 T 细胞治疗的一个有吸引力的靶标。已知 GPC3 在 MCC 中表达，但尚未报道其与肿瘤特征或预后的关联。
在这项研究中，来自 SOTIO Biotech Inc. 和图尔大学医院的研究人员（Sujatha Muralidharan、Thibault Kervarrec、Glen J. Weiss 和 Mahtab Samimi）通过免疫组织化学 (IHC) 研究了 MCC GPC3 的表达及其与肿瘤特征、MCPyV 状态的关系和病人的结果。“本研究的目的是，完成对用于免疫组织化学 (IHC) 的 GPC3 抗体的验证，通过 IHC 研究 GPC3 在 MCC 中的表达，并评估其与肿瘤特征、MCPyV 状态和患者结果的关联。”
与已建立的 GPC3 IHC 抗体相比，GC33 抗体克隆已针对肿瘤样本的 GPC3 IHC 染色进行了验证。使用 GC33 抗体通过 IHC 对 MCC 组织微阵列进行 GPC3 染色。评估了 GPC3+ IHC 与基线特征、MCPyV 状态 (qPCR) 和结果（死于 MCC/复发）的关联。62 个样品中有 42 个（67.7%）是 GPC3+，在女性 (p = 0.048) 和 MCPyV 阴性肿瘤 (p = 0.021) 中更频繁地观察到 GPC3 表达。
通过多变量分析，GPC3 表达与疾病死亡 (CSS) 增加相关（风险比 [HR] 4.05, 95% CI 1.06–15.43），以及高龄（HR 4.85, 95% CI 1.39–16.9）和男性(HR 4.64, 95% CI 1.31–16.41)。GPC3 表达在 MCC 肿瘤中很常见，尤其是 MCPyV 阴性病例，并且与死亡风险增加有关。表面 GPC3 的高流行，使其成为推定的药物靶点。“在这项研究中，发现 GPC3 在近 70% 的 MCC 肿瘤和高达 90% 的 MCPyV 阴性病例中表达，并且在 MCC 死亡风险方面与预后较差有关，”研究人员表示。
