替莫唑胺类似药物显示出治疗胶质瘤的前景
发布日期：2022-08-15耶鲁大学和耶鲁医学院的一组研究人员开发了一种替莫唑胺类似药物，用作治疗胶质瘤的化疗药物。在他们发表在《科学》杂志上的论文中，研究人员描述了这种新药以及它如何杀死脑肿瘤细胞。悉尼大学儿童医学研究所的罗杰·雷德尔 (Roger Reddel) 和阿德尔·阿雷夫 (Adel Aref) 在同一期刊上发表了一篇 Perspective 文章，概述了该团队在新泽西所做的工作。
正如研究人员指出的那样，胶质母细胞瘤 (GBM) 是人类常见的脑肿瘤类型，也是致命的。只有 5% 的患者在诊断后还能活五年。GBM 患者的治疗包括放射治疗和化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 的处方。这种治疗通常是为了延长生命，而不是挽救生命。在这项新的努力中，研究人员开发了一种 TMZ 类似物，迄今为止已被证明在杀死 GBM 细胞方面比标准 TMZ 更有效。
Reddel 和 Aref 解释说，TMZ 的作用是利用 GBM 的弱点——它的细胞缺乏 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT)——一种修复 DNA 的蛋白质。用 TMZ 治疗会导致 DNA 损伤的发展，从而导致细胞自我毁灭——癌细胞死亡，而健康的脑细胞通过自我修复而存活。
不幸的是，患者往往会对药物产生抗药性，这会降低其有效性，直到不再有用为止。在这项新的努力中，研究人员创造了一种类似 TMZ 的药物，该药物也会导致 DNA 损伤和细胞自毁，但他们做出了改变，防止肿瘤细胞对其产生抗药性。
研究人员所做的改变涉及添加一种链间交联剂，顾名思义，它涉及在 DNA 链之间建立联系——但它以允许健康细胞逆转这一过程的方式进行。另一方面，在癌细胞中，这种联系太强了，GBM 细胞无法克服，所以它们会自我毁灭——至少在小鼠模型中是这样。研究人员认为，结果是一种 TMZ 类似物，它不会让突变在 MMR 通路中突然出现，这意味着 GBM 细胞应该无法产生抗药性。
