药物组合亦可作为预防癌细胞耐药性的手段
发布日期:2023-01-16在取得有希望的临床前结果后,MUSC Hollings 癌症中心的研究人员现在正在启动一项 1 期临床试验,以确定晚期实体瘤患者各种药物组合的安全水平。Hollings 的研究人员 Joe Delaney 博士和医学博士 Michael Lilly,正在合作开展自噬选择性治疗组合 (COAST) 试验。
德莱尼解释说,自噬是一种发生在所有人类细胞中的细胞循环过程。尽管这些药物——羟氯喹、奈非那韦、二甲双胍、达沙替尼和西罗莫司——被开发用于分别治疗疟疾、艾滋病毒、2型糖尿病和慢性髓细胞白血病,并预防肾移植患者的器官排斥,但它们的共同点是它们都会影响这种细胞循环过程。
“这项试验中的所有药物,都以一种或另一种方式影响自噬。尽管它们最初是为这些其他疾病设计的,但我们从几十年的研究中了解到,它们实际上影响了所有人类细胞都有的自噬过程,”德莱尼说。
“我们的正常细胞也是如此,癌细胞也是如此。只是癌细胞不能像我们的正常细胞那样进行循环利用。所以,对我们来说,这就是我们的治疗窗口。”另一方面,重新利用的药物已经被潜在的数百万患者使用,它真的让你在发展道路上领先很多年。
在 6 月发表在《毒理学前沿》上的一篇论文中,德莱尼表明,这 5 种药物中的 14 剂的毒性低于用于治疗卵巢癌、多发性骨髓瘤和与艾滋病相关的卡波西肉瘤的化疗药物 Doxil。
现在,第一阶段试验将显示人类的安全水平。“我们真的很高兴,这可能是尝试多种药物的机会,”德莱尼说,“既然我们从副作用开始,希望我们能得到毒性更小的东西。当然,我们将在未来几个月内发现这是否真的是真的,这些药物将以一系列不同的组合进行测试。”