常见突变基因显示出阳性乳腺癌的治疗耐药性
发布日期：2022-07-14研究人员介绍，PIK3CA 是乳腺癌中常见的突变基因之一，近期发表的研究表明，PIK3CA 突变也驱动 HER2 阳性乳腺癌的治疗耐药性。
“许多进入乳腺癌细胞的生长信号，是通过穿过细胞膜的受体介导的——受体的一部分在细胞外，一部分在细胞内，”大学研究员 Elena Shagisultanova 解释说。“HER2 受体有两部分——细胞外部分与生长因子相互作用，内部部分将生长信号发送到‘指挥中心’，即细胞核。PI3K位于细胞膜下方，它与细胞核相连。所以，即使我们阻断了HER2，PI3K 仍然可以向细胞核发送生长信号，肿瘤细胞就会生长。”
阻断肿瘤生长的驱动因素，Shagisultanova 说，HER2 和 PI3K 是细胞发育和生长所必需的——这种生长发生在正常组织中。然而，“当它异常激活时，所有制衡系统都会失衡，这就是癌症开始的时候。”
HER2 是一种存在于约 20% 乳腺癌中的蛋白质。HER2 阳性乳腺癌往往比其他乳腺癌更具侵袭性，尽管专门针对 HER2 的治疗已被证明非常有效。其中，许多治疗涉及阻断 HER2 生长信号。“自从我们发现 HER2 抑制剂以来，HER2 阳性乳腺癌患者的预期寿命大大提高，因为我们能够阻断这种癌症的主要驱动因素之一，”Shagisultanova 说。
“如果我们只使用化疗而不阻断 HER2，即使使用强大的化疗，癌细胞分裂的速度也快于我们杀死它们的速度。但一旦我们阻断 HER2 生长信号，HER2 阻断剂和化疗的组合就可以杀死肿瘤细胞和治愈早期 HER2 阳性乳腺癌患者、或延长转移性 HER2 阳性肿瘤患者的生命。”
然而，大约 30% 的 HER2 阳性患者也有 PIK3CA 突变。因为 PI3K 蛋白与 HER2 受体直接相连，“如果它发生突变并被激活，不管你在上游阻断 HER2 生长信号多少，PI3K 仍然会将生长信号发送到下游，使我们的阻断无效，PI3K 会告诉肿瘤细胞生长。”Shagisultanova 说。
