海外医疗：专家确定了调节肿瘤血管生成的途径
发布日期：2022-07-13在《癌症研究通讯》上的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员描述了调节 YAP1 的信号通路、以及该蛋白质如何在正常和低氧条件下促进血管生成。蛋白质 YAP1 被认为在血管生成中发挥作用，但这一过程的分子机制尚不完全清楚。
癌症与异常的血管生长有关，由于运输不畅导致肿瘤环境中的营养和氧气有限。低氧水平，也称为缺氧，会限制癌细胞的生存能力。因此，在缺氧条件下，肿瘤细胞通过上调调节血管生长、模式和功能的多种信号通路（例如 YAP1）来触发血管生成。
在一系列的实验室实验中，Moffitt 研究人员发现 YAP1 控制着几个参与新血管形成的基因的表达，证实了 YAP1 对血管生成的重要性。接下来，该团队将注意力集中在描绘在正常和缺氧条件下，调节 YAP1 的分子途径以及 YAP1 在血管生成过程中控制的下游途径。发现 YAP1 的活性及其细胞定位高度依赖于肿瘤环境中的氧气水平。
在正常氧气条件下，YAP1位于细胞质和细胞核中。然而，在缺氧条件下，大部分 YAP1 存在于细胞核中。该团队接下来确定了导致这种转变的关键分子事件，在正常氧气条件下，YAP1 会被蛋白质PHD2 改变，从而为 YAP1 添加羟基化学修饰。这导致 YAP1 和蛋白质 VHL 之间的相互作用，VHL 以 YAP 为目标进行蛋白质降解。或者，在缺氧条件下，YAP1 无法与 PHD2 相互作用并变得更加稳定，使其能够与促血管生成蛋白 HIF1α 相互作用，从而导致参与血管生长的蛋白质表达增加。
重要的是，莫菲特研究人员证实了 YAP1 与肿瘤发展之间的临床联系。他们发现肾细胞癌患者样本中 YAP1 的核表达高于正常肾组织。此外，肿瘤组织中 YAP1 与蛋白 HIF1α 之间的相互作用高于正常组织。这些综合数据，证明了 YAP1 对血管生成的重要性，并表明 YAP1 可能是抗癌药物的潜在靶点，特别是在肾细胞癌中。
