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髓母细胞瘤中的原发性纤毛可为治疗提供机会

发布日期:2022-07-23

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经确定了细胞表面的一种附属物,称为初级纤毛,是如何导致某些类型的髓母细胞瘤的。该研究对药物开发有影响,研究发表在《基因与发展》杂志上。

髓母细胞瘤是儿童期常见的恶性脑肿瘤。髓母细胞瘤有四个亚组:SHH、WNT、第 3 组和第 4 组。SHH 和 WNT 肿瘤是由其同名信号通路中的突变驱动的,但第 3 组和第 4 组除了约 17% 的 MYC 扩增外、没有共同的驱动突变第 3 组髓母细胞瘤。

每组具有不同的分子、病理和临床特征。初级纤毛是从细胞表面突出的信号附件。它有助于控制细胞的功能和行为,原发性纤毛的存在与否是包括癌症在内的不同疾病的显着特征。

髓母细胞瘤.jpg

在大多数肿瘤中,这种附属物如何促进癌症的发展和生长尚未得到充分研究。“初级纤毛是 100 多年前发现的结构,但我们仍然开始欣赏它们在人类健康和疾病中所起的作用,”通讯作者、圣裘德系的 Young-Goo Han 博士说。

存在或不存在,初级纤毛仍有影响。研究人员评估了 100 多例人类髓母细胞瘤,发现原发性纤毛在 SHH 和 WNT 组中丰富,但在第 3 组和第 4 组中很少见。之前的研究中,确定了原发性纤毛在 SHH 髓母细胞瘤中的作用。关于纤毛在其他群体中的作用知之甚少,使用 WNT 和第 3 组髓母细胞瘤的小鼠模型,科学家们发现原发性纤毛可以促进或抑制癌症,这取决于它们的潜在作用机制。

“我们发现,在具有原发性纤毛的 WNT 肿瘤中,这些纤毛有助于肿瘤的发展,”韩说。“在缺少原发性纤毛的第 3 组肿瘤中,这些纤毛充当肿瘤抑制因子,因此它们的缺失是导致癌症的原因。”