基因突变的肿瘤对免疫检查点阻断疗法有反应
发布日期：2022-07-22克利夫兰诊所的一个合作团队的新研究，由勒纳研究所免疫治疗和精准免疫肿瘤学中心主席 Timothy Chan 医学博士领导，证明了致病性聚合酶 epsilon 和 delta (POLE/ POLD1) 基因突变导致对免疫检查点阻断 (ICB) 的反应得到改善，这是一种不断增长的免疫治疗药物。
“迄今为止，这是对癌症患者 POLE/POLD1 基因突变的全面分析，”Chan 博士说。“这项研究的基础，是建立在我们先前的知识之上，即肿瘤的突变越多，对 ICB 治疗的反应就越好。我们在这里的研究表明，具有 POLE/POLD1 突变的患者应该接受免疫检查点阻断治疗作为首选治疗，并且 POLE/POLD1 突变是免疫治疗的潜在肿瘤类型不可知指征。”
POLE/POLD1 是 DNA 损伤反应和修复 (DDR) 基因，在所有癌症类型的近 4% 的肿瘤中发生了基因改变。在这些情况下，大约 10-13% 是由于种系变异——每个后代细胞 DNA 的遗传变化。
然而，并非所有 POLE/POLD1 突变都是致病性或功能性的，可能导致对免疫疗法的敏感性。含有致病性 POLE/POLD1 突变的肿瘤，具有高水平的免疫细胞浸润，在此之前，将这些致病性突变与非功能性突变区分开来具有挑战性。
目前，尚不清楚这些突变将如何影响患者对抗肿瘤免疫治疗的反应。在临床前模型中，采用公认的 POLE/POLD1 致病突变引入的肿瘤的生长被单药、或联合 ICB 疗法显着抑制。相比之下，治疗对亲本 POLE/POLD1 野生型肿瘤的生长几乎没有影响。
