新型药物组合能激活自然免疫来破坏癌细胞
发布日期：2022-06-22由宾夕法尼亚州立大学医学院的科学家领导的一项新研究发现，当 T 细胞不再起作用时，可以利用另一种类型的免疫细胞——自然杀伤细胞来弥补这一缺陷，并且还可以使 T 细胞恢复活力以攻击黑色素瘤。该团队已经确定了一种独特的组合药物策略，来激活小鼠的这种自然杀伤细胞介导的免疫。
“由于多种因素，黑色素瘤患者难以实现长期有效的治疗，其中之一包括 T 细胞衰竭。随着时间的推移，随着癌症患者接受药物治疗以增强 T 细胞介导的免疫力，这种情况会发生，”宾夕法尼亚州立大学医学院药理学、病理学、皮肤病学和外科教授 Gavin Robertson 说。
“如果 T 细胞介导的免疫不再起作用，那么改用激活自然杀伤细胞介导的免疫的方法，可能是一项重大进步。”Robertson 解释说，实体瘤中可能缺乏自然杀伤细胞，这可能是由于将它们吸引到肿瘤中的信号、在肿瘤中一次激活以及肿瘤中发生的一般免疫抑制微环境的限制。他说，迫切需要能够增加肿瘤中自然杀伤细胞浸润和/或活化的疗法。
p53被称为“基因组的守护者”，是一类负责抑制肿瘤发展的蛋白质。然而，黑色素瘤细胞通过产生鼠双分钟 (MDM) 蛋白来对抗这种攻击，这会阻碍 p53 的活性并阻止该通路的激活。“新出现的证据表明，肿瘤细胞内 p53 信号的恢复，可导致肿瘤中的自然杀伤细胞浸润和活化，”宾夕法尼亚州立大学癌症研究所研究员 Robertson 说。“然而，研究发现，靶向 MDM 蛋白以恢复 p53 的肿瘤抑制活性的药物，往往是有毒的。”
相反，他说，针对一组不同的蛋白质——AKT 和 WEE1，可能是一种潜在的无毒和新的增加 p53 活性的方法。Robertson 解释说：“与 MDM 蛋白一样，AKT 和 WEE1 在 80% 的黑色素瘤中都过表达，并且与 MDM 蛋白一起发挥独特的作用，以防止 p53 通路被激活。”
