针对乳腺癌激素的串扰,有了突破性的研究
发布日期:2023-05-24由 EPFL 领导的科学家,已经成功地将乳腺癌细胞移植到小鼠身上,使他们能够在体内研究阻碍激素治疗的雌激素、和孕激素受体之间的相互作用。他们的研究结果表明,内分泌治疗可能需要个性化,并且消除孕酮受体表达,可能是一种治疗选择。
“乳腺癌影响了七分之一的女性,”EPFL 生命科学学院的 Cathrin Brisken 教授说。“超过三分之二的病例对激素敏感,并在超过 1% 的肿瘤细胞中表达雌激素受体。” 事实上,雌激素受体的生物信号传导是乳腺癌发生的关键驱动因素,阻断它是激素疗法的标准追求,这大大提高了患者的存活率。
问题是,雌激素受体阳性的肿瘤尚未得到充分研究,因为该领域缺乏足够的动物模型。“在基因工程小鼠模型中发展的乳腺癌对激素不敏感,雌激素受体阳性乳腺癌异种移植物的成功率极低。”
先前的研究,揭示了雌激素受体与另一种性激素黄体酮之间的重要“交叉对话”。具体而言,雌激素和孕激素受体的生物信号通路,似乎在基因组和蛋白质水平上相互干扰。然而,由于缺乏足够的细胞系和动物模型,科学家们无法在临床相关的激素水平下研究这种串扰。由于孕激素受体的基因,受雌激素受体的影响,针对后者的激素疗法可以阻断前者的表达。
这种复杂性使得难以独立研究任一受体的作用,并随后优化治疗策略。现在,Brisken 的实验室与洛桑大学医院 (CHUV)、Réseau Lausannois du Sein 和国际癌症预防研究所 (ICPI) 的研究人员和临床医生合作,成功地将人类雌激素受体阳性乳腺癌细胞移植到乳管中。
这一突破,使他们能够研究雌激素和孕激素对乳腺癌发展的影响。科学家们发现,激素、雌激素和孕激素都可以促进肿瘤生长,而联合治疗实际上可以促进转移。但有一条前进的道路,“我们发现,来自不同患者的肿瘤对这两种激素有不同的反应,这表明内分泌治疗可以通过个性化来改善,”布里斯肯说。