如何确定罕见结直肠癌亚型的发生机制？
发布日期：2023-02-10新泽西州罗格斯癌症研究所（该州唯一的国家癌症研究所指定的综合癌症中心）的研究人员近期发现了一种机制，来解释粘液性结直肠腺癌 (MAC) 的形成，这是一种罕见的结直肠癌 (CRC) 亚型，以及还确定了负责调节这种机制的基因。
据美国癌症协会称，结直肠癌(CRC) 是美国男性和女性癌症相关死亡的第三大原因。MAC 是一种独特且具有侵袭性的 CRC，占患者的 10% 至 15%，它的特点是分泌过多的称为粘蛋白的蛋白质，并且具有与经典 CRC 完全不同的分子特征或生物学行为。
是什么驱动了 MAC 肿瘤的形成，目前尚不清楚，也未得到充分探索。本研究中的研究人员使用小鼠模型证明，一种称为 FILIP1L 的肿瘤抑制蛋白的缺失会诱导结肠上皮增生和粘蛋白分泌。他们还证明 FILIP1L 会刺激一种称为 PFDN1 的分子伴侣蛋白的降解，这种分解导致 PFDN1 异常稳定，从而导致结肠癌细胞中粘蛋白分泌增加和细胞分裂缺陷。
这些缺陷，反映了在激进形式的 MAC 中看到的相同特征，这些发现强烈暗示 FILIP1L 是 MAC 肿瘤发展的重要调节因子。
“FILIP1L 产生的减少，与卵巢癌和结肠癌的化疗耐药性和不良预后有关。阐明粘液性结直肠腺癌发展背后的驱动因素，使研究人员能够探索针对这种机制的方法，并为这一特定患者群体开发急需的治疗方法，”该研究的主要作者、罗格斯大学癌症研究所研究员、罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院医学助理教授 Mijung Kwon 博士说。
“实验室已经发布了证据，其FILIP1L起着其他癌症类型，例如胰腺癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌作用识别FILIP1L和粘液性之间的关联。结直肠腺癌进一步增强了我们对这种新型肿瘤抑制因子在这些癌症发展中的作用的理解，”新泽西州罗格斯癌症研究所主任 Steven K. Libutti医学博士指出。
