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全基因组筛选能不能确定肝细胞癌

一项研究，通过CRISPR/cas9系统筛选肝癌细胞的全基因组(HepG2)，包括了在索拉非尼治疗和索拉非尼的显性基因抗性筛选，Nrf2、下游分子受KEAP1的重要分子细胞抵抗活性氧(ROS)。

首先，本研究验证的功能，KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼阻力通过大量的功能性实验、检测IC等50索拉非尼的肝癌细胞与KEAP1/Nrf2基因编辑。研究发现，一个特定的小分子抑制剂Nrf2，名叫ML385，可以提高杀害索拉非尼在体内和体外的影响。

使用生物信息学工具和实验验证如qPCR，发现FGF21相关的下游分子Nrf2，在肝细胞癌在索拉非尼的背景下抵抗。

Nrf2积极调节FGF21的表达，通过使用经典的转录因子的功能。有趣的是，这项研究发现，FGF21可以积极调节Nrf2体内和体外的表达。

进一步的研究发现，FGF21调节Nrf2在蛋白质水平，FGF21可以稳定其蛋白质通过抑制Nrf2的泛素化。实验证实，FGF21结合，通过c端稳定Nrf2的蛋白质，他们构成正反馈调节通路。FGF21扮演了一个角色在KEAP1-Nrf2途径，增强其功能肝细胞癌细胞获得的能力，以抵抗索拉非尼。