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联合用药对 ER 阳性子宫内膜癌有效

发布日期:2022-03-28

一项临床试验结果显示,在75%的复发性或持续性雌激素受体(ER)阳性的子宫内膜癌患者中,一种针对癌细胞内外的联合治疗可使肿瘤缩小或稳定。

2期研究评估了阿贝西利布(一种靶向药物)和来曲唑(一种芳香化酶抑制剂)联合治疗30例复发性子宫内膜ER阳性的患者,一种疾病肿瘤生长是由雌激素引起的。这些患者平均接受了三种先前的治疗,其中大约一半接受过激素治疗。

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平均随访12.5个月,75%的患者肿瘤缩小或稳定。大约30%的参与者肿瘤缩小了30%以上。其益处是持久的:疾病恶化前的中位时间是9.1个月。这两种药物治疗方案对大多数患者都是可以忍受的,只有两人因为毒副作用而离开了研究。

一些患者继续从治疗中获益,并在试验中坚持了一年多,有两个已经干了两年多了。“当我们将这种疗法与其他内分泌疗法治疗子宫内膜癌的疗效进行比较时,我们可以看到这种组合是非常有前途的,”这项研究的第一作者 Konstantinopoulos 博士说。

子宫内膜癌始于子宫内膜,是世界上第六大常见癌症,每年有40多万妇女被诊断出子宫内膜癌。大多数子宫内膜肿瘤为ER阳性。内分泌疗法旨在减少雌激素的分泌肿瘤细胞,是化疗和免疫治疗后癌症开始生长的患者的一种选择,或者对于那些生长缓慢并产生相对较轻症状的患者。

由于这种疗法的益处往往是相当温和和短暂的,研究人员正在探索提高其疗效的方法。来曲唑的作用是阻止脂肪组织中的一种酶将某些激素转化为雌激素,从而降低整体雌激素水平。Abemaciclib阻断CDK4和CDK6蛋白,它们在细胞增殖中起关键作用。

联合使用这些药物,可以双管齐下地攻击ER阳性子宫内膜癌细胞,在降低雌激素的可利用性的同时,消除了它们生长机制中的一个关键齿轮。对患者肿瘤组织的分析表明,无论肿瘤的级别如何(显微镜下肿瘤细胞看起来有多不正常),对该方案的反应都会发生激素疗法或者没有孕酮受体。所有患者肿瘤细胞在克拉斯,CTNNB1或CDK2NA基因对治疗有反应,而那些肿瘤TP53型突变不太可能有反应。