海外有关多发性骨髓瘤新靶点的筛选
发布日期：2023-07-10来自巴斯德研究所和Inserm的科学家，与巴黎大学和圣路易斯医院（AP-HP）合作，描述了一种新的选择性杀死多发性骨髓的机制。
一个被忽视了的热带疾病由一种细菌（溃疡分枝杆菌）感染引起，可引起严重且不可逆的皮肤坏死。病变是由于细菌在感染的皮肤中产生一种叫做“霉内酯”的毒素，2016年，该团队发现了霉内酯是如何导致布鲁里溃疡的临床表现的：通过靶向translocon（Sec61）。
translocon是一种锚定在细胞室壁上的通道，称为内质网它在合成一组蛋白质中起着至关重要的作用：那些注定要在细胞外介质中分泌的蛋白质。转运子控制着这些蛋白质进入内质网，是进入分泌途径的主要通道。通过阻断Sec61，麦考内酯将这些蛋白质保留在细胞内，并通过蛋白酶体引起它们的降解，这是一个压力很大的过程，可以进化为程序性细胞死亡。
研究人员利用小鼠模型和患者活检的肿瘤证明，在对正常细胞无毒的剂量下，霉内酯对多发性骨髓瘤细胞（包括对蛋白酶体抑制剂产生耐药性的细胞）具有高度毒性。
此外，他们还发现，霉内酯和蛋白酶体抑制剂协同工作，共同增强它们的抗癌效果。Caroline Demangel解释说：“这项研究，为转运子是多发性骨髓瘤的一个新的治疗靶点，提供了证据。下一步将确定抑制Sec61的药物样分子，这可能构成对这种癌症的新疗法。”
