现有药物能否为儿童白血病开辟新的可能
发布日期：2021-09-14一项新研究表明，在大部分儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 病例中，肿瘤抑制基因 TET2 被沉默。科学家们表明，该基因可以通过使用现有药物 5-氮杂胞苷进行治疗而重新激活。发表在科学杂志PNAS 上的结果表明，5-氮杂胞苷可作为儿童 ALL 的靶向治疗。
“T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 对受影响的儿童及其家人来说，是一种毁灭性的疾病。受影响的五个儿童中有一个在疾病中无法存活，研究的目标是确保所有儿童都可以治愈. 我们的发现可能为 5-氮杂胞苷作为治疗这种知之甚少的疾病的新疗法的临床研究铺平道路。
我们对 T-ALL 的治疗选择越多，我们战胜这种侵袭性癌症的机会就越大，”Colm Nestor 说。而癌细胞的特征之一是它们失去了细胞特性，就好像他们忘记了他们应该是，例如肝细胞、脑细胞或免疫系统的细胞。这种身份丢失的原因之一是，在某种类型的细胞中应该活跃的基因已被关闭（沉默），而其他基因却被错误地激活。
基因的激活和失活，由称为表观遗传修饰的过程控制，其中小的化学基团附着在 DNA 上并从 DNA 上去除。一种这样的表观遗传修饰是DNA甲基化，人们早已知道，DNA甲基化的图案中癌症通常改变细胞出于这个原因，改变 DNA 甲基化的药物作为癌症的潜在治疗方法很有趣。
在更近发表的研究中，研究人员对一种酶 TET2 感兴趣，它可以从 DNA 中去除甲基。编码 TET2 的基因经常受到成人白血病突变的影响。
相比之下，TET2 的有害突变在儿童 T-ALL 中非常罕见，这导致研究人员推测 TET2 的功能是否在儿童白血病中以不同的方式受到影响，他们分析了 300 多名 T-ALL 患者癌细胞中的基因表达模式，现 TET2 基因在大部分病例中被沉默。
事实证明，TET2 基因经常通过甲基化而沉默，因此科学家们决定用一种药物5-氮杂胞苷处理培养物中的肿瘤细胞，该药物可从 DNA 中去除甲基。
这种药物用于治疗成人的某些白血病，“我们发现一种 T-ALL 细胞，其 DNA 似乎高度甲基化，比其他非高度甲基化的细胞对氮杂胞苷更敏感。该药物实际上通过去甲基化使沉默的 TET2 重新启动，所以这可能是一种针对部分病例的靶向治疗，”Colm Nestor 说。
