延长肺癌生存期+降低副作用，这个方案值得关注
发布日期：2021-08-07非小细胞肺癌的二线和三线治疗，尤其是靶向药TKI 不起作用的EGFR野生型，是一个医疗需求严重未满足的领域。
普那布林（Plinabulin，一种微管抑制剂）加多西他赛的组合与单用多西他赛相比，用于EGFR野生型、非小细胞肺癌患者的二线或三线治疗时，总生存期 (OS) 有统计学显著改善，满足 3 期 DUBLIN-3 试验的主要终点。
该试验的其他数据显示，在多西他赛中加入一流的选择性免疫调节微管抑制剂也显著提高了总体反应率（ORR）、无进展生存期（PFS)、24 个月和 36 个月 OS 率，并导致 4 级中性粒细胞减少症的发生率显著降低，从而达到试验的关键次要终点。
这项全球 3 期试验共招募了 559名需要在二线或三线环境中接受治疗的EGFR野生型 NSCLC患者。要符合参与资格，患者需要年满 18 岁，具有组织病理学或细胞学证实的非鳞状或鳞状肺癌，至少 1 个可测量的肺病灶大于或等于 10 毫米，并且预期寿命超过 12 周。如果患者在研究药物给药前 3 周内接受了化学疗法、免疫疗法、生物疗法、靶向疗法、放射疗法或研究药物，则将其排除在外。
随机分配到试验研究组（n = 278）的参与者在 21 天治疗周期的第 1 天以 75 mg/m2 的剂量输注多西他赛，并在第 1 、8天以 30 mg/m2 的剂量给予普那布林输注。对照组（n = 281）仅接受多西他赛。研究的主要终点是 OS。重要的次要终点包括 ORR；PFS; 治疗周期第 1 天、第 8 天发生 4 级中性粒细胞减少症；24、36 和 48 个月的 OS 率和安全性。
其他数据显示，研究组和对照组的 24 个月 OS 率分别为 22.1% 和 12.5%；在 36 个月时，这些比率分别为 11.7% 和 5.3% 。48 个月 OS 率分别为 10.6%与 0%。关于安全性，普那布林联合治疗的 4 级中性粒细胞减少症的发生率为 5.3%，而多西他赛单药治疗的发生率为 27.8%。
此前，在 2021 年 4 月，新药申请已提交给 FDA，关于使用普那布林联合粒细胞集落刺激因子预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。
在 DUBLIN-3 试验中，使用代表免疫相关抗癌益处的普那布林观察到延长的生存益处，其特征是长尾 OS 曲线。普那布林为这些患者提供的机会不仅是延长寿命，而且还显著减少严重的中性粒细胞减少症，这对病重的肺癌患者来说意义重大。
