软组织肉瘤新疗法，疾病控制率可达80%以上
发布日期：2021-07-29为了治疗软组织肉瘤，可以在一线接受手术、放疗或化疗。然而，该领域的靶向治疗选择非常有限。“基于阿霉素的化疗仍然是一线治疗局部晚期转移性软组织肉瘤的金标准。” 美国肉瘤基金会科学事务主任 Dean Frohlich 博士在接受访谈时说。在 2021 年美国ASCO年会上，针对软组织肉瘤的靶向治疗提出了多项试验。
一些令人兴奋的数据来自 Spearhead 1 的2 期试验，该试验评估了 T 细胞治疗晚期和/或转移性滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS)。这项单臂、开放标签研究中使用的疗法 afamitresgene autoleucel（以前称为 ADP-A2M4）靶向MAGE-A4，是一种常在滑膜肉瘤和 MRCLS 患者中表达的胚胎肿瘤抗原。
ADP-A2M4是一种利用TCR-T技术开发的特异性靶向MAGE-A4癌症抗原T细胞疗法，这种治疗方式需要从患者血液中分离出T细胞并进行工程改造，让T细胞表达靶向MAGE-A4的TCR。
“滑膜肉瘤的经典治疗是姑息性化疗。该试验的作者之一、医学博士、医学博士 Brian A. Van Tine 在接受Targeted Oncology采访时说，这真正满足了未满足的需求，因为这是化疗后的单次输注。“在那次输注后，经过修饰的 T 细胞继续发挥作用，从而继续治疗患者。这提供了您可能拥有的最高生活质量，因为您不会每 2 到 3 周回来接受治疗或每天服用药丸。”
在之前的1 期试验中，HLA-A*02 阳性肿瘤和 MAGE-A4 表达的患者表现出在1期试验中表现出异常高的信号，既持久又反应率高。在这些令人鼓舞的反应之后，Spearhead 1 是验证性的下一阶段试验。为了参加 Spearhead 1，患者进行了筛查以查看他们是否具有正确的 HLA 基因型，并确定他们是否在 30% 或更多的肿瘤细胞中表达了 MAGE-A4，并且之前接受过含蒽环类或异环磷酰胺的治疗。
总共37名患者用1×10*9至10×10*9转导的T细胞治疗。到数据截止时，改良意向治疗人群中有 33 名患者至少进行了 1 次扫描。根据 RECIST v1.1 通过独立审查、总生存期、无进展生存期 (PFS)、反应持续时间 (DOR) 和反应时间评估总体反应率 (ORR)。
早期中期分析中，ORR 接近 40%，33 名患者中有 13 名做出反应。滑膜肉瘤组的比例略高，为 41.3%；MRCLS 人群 (n=1/4) 的 ORR 为 25.0%。两名滑膜肉瘤患者获得完全缓解。疾病控制率为 84.8%，尚未达到中位 DOR（范围，4.3+ 至 38.0+ 周）。在一部分患者中，这种反应可持续长达近一年。这些是早期数据，我认为随着更多患者入组，情况只会变得更好。95% 的患者出现任何级别的治疗相关 AE (TRAE)。常见的 3 级或更多 TRAES 是淋巴细胞计数减少 ，中性粒细胞计数减少，白细胞计数减少。
主要研究者Van Tine博士希望 FDA 的批准将遵循这些积极的结果，尤其是在长期随访之后，然后研究人员可以尝试将这种疗法扩展到所有滑膜肉瘤和 MRCLS 患者。
另一项针对 HLA-A*02 和 MAGE-A4 阳性患者的试验是评估 ADP-A2M4 CD8 的 Surpass 试验。患有尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌以及食管胃连接部疾病的患者有资格参加。这项 1 期剂量递增研究将展示这种疗法在滑膜肉瘤之外的效用，并将对任何具有可用作标识的生物标志物的患者有用。
其他早期研究也显示出治疗软组织肉瘤的前景，包括奥拉帕尼和替莫唑胺治疗晚期子宫平滑肌肉瘤患者的 2 期试验 (NCT03880019)。中位随访 10.8 个月，ORR 为 27%，中位 PFS 为 6.9 个月（95% CI，5.4-不可估计），中位 DOR 为 12.0 个月（95% CI，9.5-不可估计） ）。
展望未来，将研究更多的靶向治疗，目前对afamitresgene autoleucel、奥拉帕尼加替莫唑胺等的试验将有更长时间的随访，并希望有足够的阳性结果获得批准，为软组织肉瘤患者创造更多选择。
