二期偶联物试验证明了侵袭性淋巴瘤的前景
发布日期：2021-08-15MUSCHollings癌症中心是全球28个参与LOTIS-2试验以测试Loncastuximabtesirine疗效的临床中心之一，Loncastuximabtesirine是一种很有前途的侵袭性B细胞淋巴瘤的新疗法。单臂2期试验的结果，已于2021年5月在线发表在LancetOncology上。
MUSCHealth的Hollings研究员和淋巴瘤专家BrianHess医学博士，在将2期试验带到Hollings方面发挥了重要作用。Loncastuximabtesirine的制造商ADCTherapeuticsSA赞助了该试验。
B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴结、脾脏或骨髓的血癌。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性NHL更常见的亚型。新的治疗选择对DLBCL患者至关重要，虽然近三分之二的患者对一线治疗有持久的反应，但其余三分之一的患者会复发或对一线治疗无效，通常预后较差。
该试验是开放标签，这意味着临床医生和患者都知道所接受的治疗，并且可用于18岁或18岁以上的复发或难治性DLBCL患者接受两线或更多线治疗后。Hess说，这项试验意义重大，因为它包括难以治疗的患者群体。
“传统化疗不太可能在该患者群体中导致持续反应。CD19CAR-T细胞疗法现已获得批准，并为这些患者中的大多数患者带来持久反应和治愈的希望；然而，并非每个人都是CAR的候选者-T细胞疗法。此外，大多数接受CD19CAR-T细胞疗法的患者更终会复发，并且需要新的疗法，例如loncastuximab，”Hess说。
LOTIS-2试验测试了Loncastuximabtesirine的疗效，Loncastuximabtesirine是一种靶向CD19的抗体药物复合物，CD19与CAR-T疗法靶向淋巴瘤B细胞的分子相同。该药物复合物通过附着在淋巴瘤B细胞上广泛表达的CD19上起作用，并将药物有效载荷输送到细胞中，从而更大限度地减少全身毒性。一旦内化，药物就会破坏淋巴瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。
“这是一种新颖的作用机制，可为原本没有很多选择的患者提供潜在益处，”赫斯说。“对于不适合、不感兴趣或在CAR-T后复发的患者，这可能是一个很有前景的治疗选择。此外，该药物每三周静脉注射一次，因此患者靠近治疗中心的重要性不高这种疗法。”
该临床试验的总体反应率为48%（145名患者中的70名）。这意味着近50%已经尝试过两种或两种以上治疗的复发性DLBCL患者，对这种新疗法有完全或部分反应。
2期试验结果导致食品和药物管理局（FDA）批准Loncastuximabtesirine作为单一药物。下一步将是将它与其他药物结合，看看这是否能提高疗效和反应的持久性。这项新试验预计将在未来六个月内在MUSC开放注册。
