辅助放疗可降低高危前列腺癌的死亡率
发布日期：2021-07-10根据发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项、研究盆腔淋巴结阳性或前列腺切除术后 Gleason 评分为 8-10 且疾病扩展到前列腺以外的男性，应考虑接受辅助放射治疗。
在研究人员排除了具有持续PSA 表达的不良病理患者后，与早期挽救性放疗相比，与辅助放疗相关的全因死亡率 (ACM) 风险显著降低。无论患者是否有盆腔淋巴结受累，这种关联都保持不变。
我们发现，在根治性前列腺切除术中有不良病理的男性中，包括 pN1 或前列腺切除术 Gleason 评分 8-10 和 pT3a 或更高的 PC，与早期挽救性放疗相比，辅助放疗与 ACM 风险显著降低相关，”该研究的作者写道. “与早期挽救性放疗相比，ACM 风险降低与辅助放疗之间的关联得到加强，因为与早期挽救性放疗相比，接受辅助性放疗的男性前列腺癌预后因素分布较差，这应该使他们处于需要挽救性雄激素剥夺和死亡。
在根治性前列腺切除术中出现不良病理的前列腺癌患者继续处于高复发风险中。这包括盆腔淋巴结阳性疾病、前列腺切除术 Gleason 评分为 8 到 10、前列腺外扩张或精囊侵犯或侵犯邻近器官的患者。当该患者群体出现复发时，发现他们的 PSA 迅速升高，从 0.1 ng/mL 或 0.2 ng/mL 的触发 PSA 水平上升至 0.4 ng/mL，表明病情进展；这可能发生在计划和实施挽救性放疗期间，以及评估 PSA 对挽救性放射治疗的反应之前。
这导致男性在接受挽救性放疗与辅助放疗时更早出现进展。因此，研究人员着手确定那些在根治性前列腺切除术中出现不良病理的患者是否可以从辅助治疗与挽救治疗中获益。
该研究包含 26,118 名中位年龄为 62 岁（范围，57-67 岁）的 pT2-4N0 或 N1M0 前列腺癌男性，他们在 1989 年 6 月 23 日至 2016 年 7 月 26 日期间接受了连续治疗。包括根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结评估，之后对患者进行可能的辅助或早期挽救性放疗治疗。
该研究在多个机构进行，包括汉堡-埃彭多夫大学医院；查理特大学医院；乌尔姆大学医院；加州大学旧金山分校；和约翰霍普金斯医疗机构。研究中包括的患者根据不良病理的存在或不存在进行分层。
在纳入研究的患者中，3.14% (n = 819) 一般在根治性前列腺切除术的 6 个月内接受了辅助放疗，17.72% (n = 4601) 接受了挽救性放疗。两组的 PSA 水平分别低于 0.1 ng/mL 和中位数为 0.30 ng/mL。在挽救性放疗组中，14.24% (n = 655) 的 PSA 水平持续存在，定义为术后 PSA 为 0.1 ng/mL 或更高，并被归类为早期挽救性放疗组。此外，分别有 1.35% 和 9.69% 的患者接受了辅助和挽救性雄激素剥夺疗法。
在接受中位剂量 68.4 Gy 和盆腔淋巴结 (45.0 Gy) 的前列腺床根治性前列腺切除术后，辅助放疗的中位时间为 3.55 个月。此外，辅助雄激素剥夺治疗的中位时间为 9.17 个月。总共有 5.71% (n = 1491) 的研究人群患有盆腔淋巴结阳性疾病，其中 21.4% 接受了辅助放疗，16.16% 接受了辅助雄激素剥夺治疗。值得注意的是，在 PSA 失败和辅助或挽救性放疗后进展的临床或放射学证据后，给予挽救性雄激素剥夺疗法。
该研究的作者写道：“既未接受辅助放疗也未接受早期挽救性放疗的男性在研究期间从未经历过 PSA 失败，或者在进展时仅接受挽救性雄激素剥夺疗法治疗。”
那些接受辅助放疗而不是挽救性放疗的病理不良患者的 pT3a 或更高比例（分别为 97.90% 和 94.48%；P = .002）和切缘阳性疾病（分别为 82.71% 和 45.68%；P < .001）。此外，接受辅助治疗的患者边缘阳性疾病患者比例显着更高（88.07% 和 45.17%；P < .001），并且较少使用挽救性雄激素剥夺疗法（35.78% 和 45.84%；P = .06） ) 与具有不良病理的早期挽救性放疗相比，不包括 pN1。
中位随访 8.16 年（范围，6.00-12.10）后，研究人员报告说，8.06%（n = 2104）的研究人群已经死亡，其中 25.62%（n = 539）死于前列腺癌。该研究的其他发现表明，与挽救性放疗相比，辅助治疗降低了阳性切缘男性的全因死亡风险（HR，0.55；95% CI，0.34-0.90；P = .02）。尽管在排除患有持续性 PSA 的男性时失去了显着性（HR，0.67；95% CI，0.37-1.001；P = .0504）。在根治性前列腺切除术中没有不良病理的男性中未观察到显着相关性 ( P ≥ .28)。
在接受辅助放疗、未放疗和挽救性放疗的 pN1 等不良病理患者中，研究人员报告的 10 年调整后的全因发病率点估计值分别为 13.78%（95% CI，8.43%-22.12%）、27.32%（ 95% CI, 22.54%-32.88%) 和 21.98% (95% CI, 18.30%-26.27%)。排除 pN1 时，估计值为 5.13%（95% CI，2.00%-12.82%）、25.32%（95% CI，18.95%-33.34%）和 22.15%（95% CI，17.55%-27.74%），分别。此外，当排除具有不良病理的患者时，估计值为 7.82%（95% CI，4.55%-13.28%）、8.81（95% CI，7.35%-10.54%）和 7.95%（95% CI，6.82%- 9.24%)。
“总而言之，三项随机试验和一项荟萃分析发现，与早期挽救性放疗相比，辅助治疗的无进展生存期没有差异。然而，由于功率不足和不朽时间偏差的存在，在根治性前列腺切除术中具有不良病理的男性可能会错过益处，”作者总结道。
