肥胖结直肠癌生存期较差与较低的化疗剂量有关
发布日期：2021-07-092021年ESMO世界胃肠癌大会上报告的一项大型荟萃分析结果显示，肥胖的结直肠癌患者，接受的辅助化疗累积剂量相对于其体表面积（BSA）低于非肥胖患者。进一步的发现表明，累积相对化疗剂量与存活率相关，因此，可以解释在接受结肠直肠癌辅助化疗的肥胖患者中，观察到的较差的存活率。
“辅助化疗是根据一个人的体表面积来给药的，体表面积是根据他们的身高和体重计算出来的。但在肥胖患者中具有高体重指数（BMI），并且更有可能有高BSA，剂量是通常限制或基于理想化的体重，因为担心大剂量可能会增加副作用。这意味着肥胖患者可能会按比例接受较低剂量的化疗“报告主要作者，癌症科学部的科琳娜斯拉温斯基，大学癌症科学系英国曼彻斯特。
“我们的研究表明，增加体重指数与结直肠癌患者辅助化疗的累积，相对剂量适度减少之间存在关联。我们还发现，累积相对剂量增??加与生存率提高之间存在关联，”她说。“这支持更近发布的ASCO指南，即应使用基于体重的完整化疗剂量，来治疗肥胖的成年患者。”
ESMO胃肠肿瘤学院成员、英国剑桥阿登布鲁克医院的伊丽莎白·史密斯（ElizabethSmyth）在评论这些发现时说：“高BMI的剂量减少，可能与辅助化疗治疗的切除结肠癌的治愈率降低有关。”她补充说，“辅助化疗有可能治愈治愈性手术后残留微转移疾病的患者，因此，我们必须更大限度地为所有患者带来益处。”
许多先前的研究表明，肥胖的结直肠癌患者，比非肥胖患者的预后更差。但是这些研究的局限性使得很难得出较高的体重指数，是否与生存直接相关，或者这种关联是否归因于其他因素，如治疗（即给药剂量）。
“一个重要的因素是，如何计算个体患者的化疗剂量。我们进行了我们的研究，以更好地了解BMI、化疗剂量和结直肠癌生存率之间的关系，”Slawinski解释说。OCTOPUS研究分析了7269名在四项大型随机试验中、接受结肠癌和/或直肠癌治愈性手术后接受辅助化疗的患者的数据。研究人员检查了BMI与化疗剂量之间的关系，以及化疗剂量与存活率之间的关系。
“我们研究了两种方法，来衡量接受了多少化疗作为实际标准剂量与预期标准剂量的比例：平均累积相对剂量（ACRD）和平均相对剂量强度（ARDI）。”ACRD是整个化疗过程中，实际接受的总预期标准剂量（每单位体表面积）的比例。
然而，ARDI也考虑了治疗的持续时间，是实际接受的预期标准剂量强度（每单位BSA的总剂量除以治疗周数）的比例。两种测量，均取方案中药物数量的平均值，并以百分比表示。结果表明，ACRD增加5%与无病生存率的改善显着相关（风险比0.953，95%置信区间0926，0.980，p=0.001）。总生存期也与ACRD相关。然而，与ARDI没有显着关联。
Slawinski认为，存活率和ARDI之间缺乏关联，可能是因为ARDI是减少化疗总（累积）剂量的一种不太敏感的衡量标准。进一步的研究结果表明，BMI每增加5kg/m2与第一个化疗周期中化疗的相对剂量减少2%以及ACRD和ARDI减少1%相关。这意味着与BMI为22.5kg/m2的非肥胖患者相比，BMI为37.5kg/m2的肥胖患者的ACRD和ARDI会降低3%。
“这些结果表明，BMI升高与第一个治疗周期中化疗的相对剂量减少，和ACRD的适度减少有关。这些通过次优治疗产生的间接影响，可能解释了肥胖患者生存率下降的原因，而不是肥胖的直接影响例如，源于肿瘤生物学，”斯拉温斯基总结道。“到目前为止，我们的结果支持给予肥胖患者根据他们的体重进行全剂量化疗。但我们仍在探索毒性数据，检查BMI、剂量上限、毒性和生存之间的关系，”她警告说。
“毒性有可能降低生活质量，并可能危及生命。并且可能还有其他原因导致减少化疗剂量，例如合并症，因此剂量和治疗决策针对患者进行个体化是很重要的。”史密斯同意：“这项研究的主要信息是，我们应该考虑在接受辅助化疗的高BMI患者中是否需要减少剂量。”但她补充说：“给药化疗很复杂，不仅包括体重，还包括健康、合并症，包括肾功能和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）测试结果。”
史密斯认为，在改变做法之前还需要更多的研究。“可能需要进行前瞻性研究，来检查更高剂量化疗的影响，尤其是在诊断出患有癌症和肥胖的患者比例增加的情况下。”目前，她总结道：“在做出化疗剂量决定时，我们应该考虑到患者的所有方面。在这项研究中，减少剂量，似乎确实与较差的生存率有关，但为了安全起见，这些可能仍然是必需的。”
