维生素A的衍生物能增强放射治疗的杀伤效果
发布日期：2021-07-04放射治疗是癌症治疗的重要组成部分，50%至60%的癌症患者使用了放射疗法。它传统上用于局部癌症，例如头颈癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌和脑癌，取得了不同程度的成功。
芝加哥大学医学综合癌症中心研究人员领导的团队发现，将放疗与全反式视黄酸（ATRA）相结合，不仅可以显着抑制局部受照射肿瘤的生长，还可以抑制未接受放疗的远端肿瘤的生长。放射和ATRA的联合治疗调节肿瘤微环境、并增强放射对局部和全身水平的影响。
“我们的小组，是第一个将ATRA与放疗相结合以治疗动物模型中的实体瘤的组织，”医学博士、放射与细胞肿瘤学教授、DanielK.Ludwig杰出服务教授、该研究的资深作者RalphWeichselbaum说到。
ATRA是维生素A的一种形式，被认为在免疫相关细胞的发育和分化中发挥作用。它已被FDA批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病（一种侵袭性血癌），被认为是一种比化疗更有效且毒性更小的治疗方法。
Weichselbaum和一个由基础科学和临床研究人员组成的多学科小组发现，与单独使用放疗或ATRA相比，ATRA和放疗的组合产生了更大的抗肿瘤反应。
仅靠辐射，某些肿瘤的炎症就会促使单核细胞（一种白细胞）迅速赶到现场修复损伤。然而，在肿瘤微环境中，这些单核细胞中的一些被重编程为髓源性抑制细胞（MDSCs），从而促进肿瘤生长并抑制T细胞的肿瘤杀伤能力。
“ATRA的加入，反而创造了一个积极的反馈循环，”芝加哥大学研究助理教授、该论文的共同资深作者华劳拉梁博士解释说。当受到照射时，肿瘤预先存在的T细胞开始产生干扰素γ（IFN-γ），这对激活免疫反应很重要。IFN-γ和ATRA一起将来自有害MDSC的浸润性单核细胞，转化为有益的炎性巨噬细胞，这些巨噬细胞产生高水平的两种强大的信号蛋白：诱导型NO合酶（iNOS）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。这些巨噬细胞和它们产生的蛋白质进一步使肿瘤微环境发炎，从而召唤更多的T细胞，重新开始循环。
“我们可以将促进肿瘤生长的细胞，重新编程为增强抗肿瘤免疫力的细胞，”Weichselbaum说。值得注意的是，联合治疗不仅激活了杀死癌细胞的CD8+T细胞，还激活了CD4+T细胞，即在抗肿瘤免疫中起关键作用的“辅助”细胞。两种类型的T细胞都会产生水平升高的IFN-γ，后者介导癌细胞杀伤。重要的是，CD8+和CD4+T细胞的数量不仅在局部照射的肿瘤中增加，而且在未治疗的远端肿瘤中也增加，这种现象称为远隔效应。
此外，该团队能够通过在联合治疗中加入PD-L1阻断剂（一种允许T细胞识别和杀死肿瘤细胞的免疫治疗药物）来进一步抑制远端肿瘤的生长。“加入PD-L1阻断剂产生了更强的远隔效应，”Weichselbaum说。
