胰腺癌细胞是如何躲避药物治疗的？
发布日期：2021-07-03大多数胰腺癌细胞，在KRAS基因中有突变，允许不受调节的生长。KRAS蛋白的突变致癌版本，在胰腺癌细胞中被染成红色。
相关实验室的研究人员发现了一种新机制，可以解释胰腺癌细胞如何对靶向KRAS蛋白的药物治疗，产生耐药性。其癌细胞可以通过适应变得对治疗产生抵抗力，这使得它们很难被击败并且具有高度的杀伤力。DavidTuveson和他的团队，研究了胰腺癌常见的“适应性抵抗”的基础。
KRAS是一种驱动细胞分裂的基因，大多数胰腺癌的KRAS蛋白发生突变，导致不受控制的生长。但是，关闭突变KRAS的药物并不能阻止增殖。该癌细胞找到一种方法来绕过阻塞，继续分裂。
该研究的主要作者、Tuveson实验室的前医学科学家培训项目学生德里克·郑（DerekCheng），将这一过程与船上的备用发动机进行了比较，Tuveson和他的团队，想要找出这些癌细胞中的“备用引擎”。
他们使用一种称为生物素邻近标记的技术，来识别其他蛋白质与突变KRAS相互作用。Cheng说：“在这种情况下，我基本上将喷雾罐附着在我最喜欢的蛋白质上，或者说是最不喜欢的蛋白质上。所以它附着生物素，基本上是将生物素‘油漆’喷到附近的蛋白质上，我们能够分析它弄清楚标记了哪些蛋白质。”
当KRAS（红色）被修饰以留在细胞质或细胞中心时，如在这些胰腺细胞中所见，该蛋白质不会促进细胞分裂。在胰腺癌细胞中，KRAS的突变形式靠近细胞的外层，并与附近的蛋白质相互作用，导致细胞过度分裂。
科学家们在一种名为RSK1的蛋白质上，发现了“生物素涂料”，该蛋白质是一种复合物的一部分，该复合物使附近的一组蛋白质（称为RAS蛋白质）处于休眠状态。科学家们惊讶地发现，当他们灭活突变体KRAS时，附近的RSK1复合体也停止工作。这使得RAS蛋白能够激活并接管缺失突变体KRAS的工作。
阻止胰腺癌细胞，可能需要可以同时靶向多个分子的药物。Tuveson希望发现更多有助于癌细胞适应的参与者，以改善未来的治疗方法。
