胆管癌二代靶向药获FDA 孤儿药称号
发布日期：2021-06-25FDA 已授予 Gunagratinib (ICP-192) 孤儿药资格，用于治疗胆管癌。Gunagratinib 是一种选择性泛 FGFR 抑制剂，靶向多种具有 FGFR 基因突变的实体瘤。这是通过共价结合抑制 FGFR 活性来实现的。临床前数据发现，该药物能够克服对第一代可逆 FGFR 抑制剂如 infigratinib (Truseltiq) 的获得性耐药性。
FGFR 是成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体家族，包括 FGFR1-4四个亚型，在调节细胞增殖和细胞存活方面起着关键作用。选择性地结合并抑制FGFR的泛FGFR抑制剂可以阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。
该批准是基于在美国临床肿瘤学会 2021 年年会上提交的 1/2 期研究的结果，单组、开放标签研究预计有 56 名患者入组，2 期剂量扩展部分的主要结果是客观反应率 (ORR)。次要结果包括 Cmax、AUC、疾病控制率 (DCR)、客观反应持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 。该研究由单臂组成，并遵循 3+3 剂量递增方案。起始剂量水平为 2 mg。患者以 21 天为周期每天接受一次药物治疗，直至出现不可接受的毒性或进展。
患者必须年龄在 18-75 岁之间，患有不可切除或转移的晚期恶性实体瘤，具有可检测的 FGFR2 易位/融合，至少有一个可评估的病变。既往接受过 FGFR 小分子抑制剂或抗体药物治疗的患者，首次给药后 6 周内曾接受过大手术，患有可能干扰药物吸收、代谢或排泄的严重胃肠道疾病，中枢神经系统转移不符合参加资格。
截至 2021 年 2 月，已有 30 名参与者接受了治疗，尚未达到耐受剂量。对于已完成至少 1 次肿瘤评估的 FGF/FGFR 基因突变患者，ORR 为 33.3%。在获得 ORR 的 12 名患者中，完全缓解率为 8.3%，部分缓解率为 25%。DCR 为 91.7%。
超过 20% 的患者常见的治疗相关 AE 包括高磷血症、高钙血症、ALT 或 AST 升高、腹泻和高甘油三酯血症。高磷血症可以作为 FGFR 抑制的 进展的生物标志物。
Gunagratinib 在 FGF/FGFR 基因突变患者中显示出对多种肿瘤类型的抗肿瘤活性，包括胆管癌。我们将迅速推进多中心、多适应症的临床试验，以便尽早使患者受益。
