如何有效治疗具有RET改变的肺癌和甲状腺癌？
发布日期：2021-06-21有国外研究人员进行的多队列I/II期ARROW临床试验结果表明，每日一次剂量的高选择性RET抑制剂pralsetinib，可安全有效地治疗患有晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和RET改变的甲状腺癌。每个队列的研究结果，分别发表在《柳叶刀肿瘤学》和《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上。
“靶向治疗显着改善了对NSCLC和甲状腺患者的护理由癌基因驱动的癌，选择性RET抑制剂pralsetinib的快速临床转化，标志着向精准医学范式转变的另一个里程碑，”首席研究员、医学博士、副教授VivekSubbiah说。
美国食品和药物管理局于2020年9月批准pralsetinib，用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌，并于2020年12月批准用于晚期RET改变的甲状腺癌。
当含有RET基因的部分DNA断裂，并与不同基因融合时，就会发生RET融合，这会激活激酶，不断向细胞发送生长信号并推动癌症发展。RET改变是由DNA序列突变引起的，是多种肿瘤类型的致癌驱动因素，最常见于甲状腺髓样癌（约占晚期病例的90%）、甲状腺乳头状癌（约占病例的10-20%）和NSCLC（约占病例的1-2%）。
由于标准的癌症治疗，包括手术、放疗、化疗和免疫疗法，对RET融合阳性实体瘤患者的疗效有限，RET融合已成为新疗法的新兴靶点。“患有RET改变的癌症的患者，需要个性化治疗，”Subbiah说。“基于这一已发表的数据，pralsetinib在RET阳性NSCLC和甲状腺癌的初治和难治性环境中，均显示出持久的反应，提供证据表明，该药物可以作为一种新的治疗标准，来治疗患有这种疾病的患者，罕见的癌症。”
在NSCLC队列中，该分析包括233名RET融合阳性NSCLC患者，截至2020年5月22日的数据截止。92名患者之前接受过铂类化疗，29名患者之前没有接受过全身治疗。研究结果表明，pralsetinib在既往未接受全身治疗的患者中实现了70%的总体缓解率（ORR）和11%的完全缓解率，在之前接受过铂类治疗的患者中，实现了61%的ORR和6%的完全缓解率。以化疗为主。
在该研究的甲状腺组中，研究人员招募了RET改变的局部晚期/转移性实体瘤患者，包括122名RET突变甲状腺髓样癌患者和20名RET融合阳性甲状腺癌患者，截至5月数据，初治RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为71%，先前接受卡博替尼和/或凡德他尼治疗的患者为60%，RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为89%。
“直到2020年，标准批准的晚期甲状腺癌疗法包括多激酶抑制剂，这些抑制剂有效但与广泛的潜在剂量限制性不良反应相关，”试验共同研究员、内分泌肿瘤和激素紊乱教授MimiHu医学博士说。“高效的RET抑制剂如pralsetinib，导致了高反应率和更耐受的副作用特征，从而提高了患者的满意度。开发新型精准疗法，对于我们患有这种罕见疾病的患者至关重要。”
5名甲状腺癌患者（4%）因治疗相关不良事件（TRAE）停止治疗，1名患者因TRAE死亡，14名NSCLC患者（6%）因TRAE停止治疗。最终结果表明，对于RET融合阳性NSCLC和RET改变的甲状腺癌患者，pralsetinib是一种有效且耐受性良好的治疗方法。
“这些数据，重申了继续临床实施基因组检测，以确定包括RET改变在内的可操作致癌驱动因素的重要性，”Subbiah说。
