现有的白血病治疗方案，可有望治疗胆管癌
发布日期：2021-06-21胆管癌是一种罕见但具有侵袭性的癌症，每年在英国影响超过2，000人。然而，胆汁癌的发病率每年都在稳步上升，有人估计它有朝一日可能像乳腺癌一样普遍。
通常，很难诊断胆管癌，因为它的症状很少，最常见的早期症状是黄疸（皮肤、眼白和粘膜发黄），可能会被误认为是其他更容易控制的疾病，例如胆结石或肝炎。在常规检查中，也很少检测到早期肿瘤，因为胆管位于身体深处。
正因为如此，当诊断出胆管癌时，往往已经太晚了。该疾病患者的五年生存率在5-30%之间，具体取决于癌症的诊断时间，以及肿瘤是在肝脏内还是肝脏外。在过去的二十年里，胆管癌的死亡人数也在稳步增加。
更重要的是，患者的治疗选择非常有限。治愈胆管癌的唯一现实方法，是在可手术的情况下通过手术切除肿瘤。但我们的最新研究，可能会发现使用的癌症治疗方式，来治疗胆管癌已经存在。
在过去十年中，研究人员专注于靶向参与癌细胞生长和存活的特定基因和蛋白质，以更好地了解这种类型的肿瘤。这见证了大量新药的开发，其中一些已经在帮助改善某些患者的预后。但仍然没有治愈方法。
在Hepatology发表的一项重要新研究中，我们的研究小组提出，药物全反式视黄酸（ATRA）可用于帮助治疗胆管癌。ATRA是维生素A的活性代谢物（小分子），ATRA参与细胞分化（其中一个细胞变成特定类型的细胞）和细胞死亡。它还用于治疗某些类型的血癌，例如急性早幼粒细胞白血病。
虽然使用ATRA治疗这种类型的白血病在患者中，得到了很好的证实和耐受，但对其在实体瘤中的应用的研究是有限的。
使用小鼠模型，我们的研究表明，与安慰剂治疗相比，ATRA可使肿瘤缩小40%。ATRA致力于通过特定分子降低肿瘤的发生率，例如核视黄酸受体，一种控制某些蛋白质存在与否的受体。最近，研究表明ATRA抑制了一种称为PIN1的蛋白质的表达和激活，PIN1是肿瘤细胞中致癌基因和肿瘤抑制因子的主要调节因子。
我们的团队表明，PIN1在胆管肿瘤患者的肝活检中含量丰富。ATRA致力于降低胆管癌细胞和动物模型中PIN1的丰度。
最好的消息是，ATRA对PIN1的影响对胆管内壁附近的健康细胞没有负面影响。这向我们展示了PIN1在导致肿瘤中的功能，以及ATRA的特定抗肿瘤作用。我们还发现，一种名为JNK的蛋白质负责使PIN1保持稳定并在癌细胞中积累，最终促进肿瘤生长。正在进行研究以了解用ATRA（或其他类似疗法）抑制PIN1，是否可以与当前的胆汁癌疗法（如顺铂或吉西他滨）一起使用，还需要进行人体试验。
但鉴于ATRA是安全的，耐受性良好，并且其使用在临床试验中、测试的乳腺癌和胰腺癌的癌症，我们希望，我们的研究结果可能会迅速发展成胆管临床试验癌症的未来。
