单细胞水平上的微环境，揭示了转移性黑色素瘤结果
发布日期：2021-06-11海外研究表示，有几种新的治疗方案，可用于晚期黑色素瘤患者。虽然这些疗法极大地改善了患者的预后，但每个人对治疗的反应可能不同。
治疗已扩散到中枢神经系统的黑色素瘤，尤其具有挑战性。在临床癌症研究发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员，揭示了不同的疗法如何根据位置，影响转移性黑色素瘤的周围免疫环境，并确定了与改善总体存活率相关的罕见免疫细胞群。
不同类型的癌症，往往会扩散到全身的特定部位。黑色素瘤转移的常见部位是脑、肺、肝和骨骼。大约40%至60%的黑色素瘤患者，在中枢神经系统内发生转移性疾病，而5%的患者在软脑膜、覆盖大脑和脊髓的两个最内层组织、以及脑脊髓区域内发生转移性疾病。体液、软脑膜黑色素瘤转移患者的预后非常差，平均生存期仅为8至10周。
尽管预后不佳，少数软脑膜黑色素瘤转移患者的生存率有所提高，但其原因尚不清楚。“总的来说，我们对这个部位的肿瘤知之甚少，也不知道它们为什么如此致命。我们希望这些见解将导致新疗法的开发，最终目标是改善软脑膜黑色素瘤转移患者的临床结果，”这项研究的第一作者、癌症生理学系助理成员InnaSmalley博士说。
Moffitt研究人员，希望提高他们对为什么一些转移性黑色素瘤患者的反应、比其他患者更好的理解，并确定哪些细胞因素有助于这些不同转移部位的反应改善。他们分析了单个黑色素瘤和免疫细胞的RNA表达模式来自26名患有皮肤、大脑和软脑膜/脑脊液转移性黑色素瘤的患者，并使用这些信息来确定每个样本中存在的特定免疫细胞类型。
他们发现，肿瘤微环境中的细胞类型因转移部位而异。软脑膜黑色素瘤转移的特征是免疫抑制环境，高比例的功能失调的CD4和CD8T细胞，无法产生免疫反应，以及B细胞水平低。或者，来自大脑和皮肤转移瘤的样本在免疫环境中更加相似，富含活化的CD4T细胞。
研究人员分析了不同方案，如何调节转移部位的免疫环境，以及哪种类型的免疫细胞与更好的反应相关。他们将一名对治疗反应良好、且存活超过38个月的软脑膜黑色素瘤转移患者的数据，与五名对治疗反应不佳的患者的数据进行了比较。他们发现，长期存活者的免疫环境，更像是没有软脑膜疾病的患者，而反应不佳的患者的免疫环境，则以免疫抑制性骨髓细胞和耗尽的淋巴细胞为特征，这是抗肿瘤反应减弱的原因。
治疗后提取的样本显示，长期存活者的细胞，具有主动免疫反应的特征，
树枝状的进一步分析，细胞即发挥治疗的反应中起重要作用表明，亚群，称为DC3s，用改善的整体存活和活性的T细胞的存在相关的免疫应答，而不管的部位转移或治疗的历史。研究人员通过小鼠模型的临床前研究，证实了DC3s对患者预后的重要性。
“我们的研究，首次提供了对软脑膜黑色素瘤转移患者免疫微环境的见解，并有助于阐明为什么这些人的表现如此糟糕，”唐纳德A.亚当黑色素瘤和皮肤癌中心主任KeiranSmalley博士说到，“大脑和软脑膜转移部位的组织，微环境非常不同，对全身治疗表现出不同的反应。”
