骨髓纤维化：新药Pacritinib有效抑制血小板减少
发布日期：2021-06-02骨髓纤维化是一种罕见的骨髓进行性癌症，它破坏健康血细胞的正常产生，导致骨髓衰竭。与一般骨髓纤维化人群相比，患有严重血小板减少症（血小板计数50,000 µL）的患者有广泛的未满足的医疗需求。这些患者预后较差，疾病负担加重，输血依赖率增加，总生存期较短，且严重血小板减少症患者的治疗选择有限。
近日，FDA授予Pacritinib新药申请(NDA)优先审评权，用于治疗骨髓纤维化和严重血小板减少症患者，定义为血小板计数低于 50x10*9 /L。
Pacritinib 是一种口服激酶抑制剂，对 JAK2、IRAK1 和 CSFIR 具有特异性。JAK 酶家族促进正常血细胞生长，因为它是信号传递途径中的核心成分。已经发现这些通路的突变与血液相关癌症（如骨髓增殖性肿瘤、白血病和淋巴瘤）的发展之间存在直接关系。此外，由于该药物抑制 c-fms、IRAK1、JAK2 和 FLT3，可用于治疗急性髓系白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
NDA 基于 3 期 PERSIST-1、3 期 PERSIST-2 和 2 期 PAC203 试验 的结果。在 PERSIST-1 ，包括 327 名骨髓纤维化参与者，患者接受Pacritinib ，或者接受支持治疗。该研究的主要结果是脾脏体积减少，次要结果是总症状评分减少。
研究发现，到第 24 周，Pacritinib 组 19% 的患者达到脾脏大小减少 35% 以上的主要终点，而对照组为 5%。此外，对照组中有 90 名患者在中位时间为 6.3 个月时改用Pacritinib 。
PERSIST-2 招募了 311 名患有骨髓纤维化伴血小板减少症的参与者。该研究的主要终点是比较Pacritinib 与可用疗法的疗效。该研究由 3 个组组成。在第 1 组中，患者每天接受一次Pacritinib ；在第 2 组中，患者每天接受两次Pacritinib ；第 3 组中，患者接受了支持治疗。
根据结果，与可用疗法相比，每天两次Pacritinib 与更好的结果相关。在分配到每天两次Pacritinib 的患者中，18% 患者脾脏减少了 35% 或更多，而接受支持治疗的患者中只有 3%。
在 PAC203 试验中，有 348 名参与者参加，患者随机接受每天两次 200 毫克的Pacritinib ，或医生选择的治疗。该研究的主要结果是脾脏体积。次要结果包括总症状评分、总生存期和安全性。根据结果，在每天两次接受 200 毫克Pacritinib 治疗的 54 名患者中，有 5 名患者的脾脏变小。在每天两次服用 100 毫克的 55 名中，有 1 人的脾脏变小。在每天服用 100 毫克药物的 52 名患者中，没有看到脾脏大小减少。
患有严重血小板减少症的 骨髓纤维化患者的治疗效果不佳，主要是由于其严重的细胞减少性疾病和已批准疗法的局限性，Pacritinib的获批将为患者带来更多的治疗选择，预计 2021 年底Pacritinib 将正式上市。
