诱导肿瘤细胞衰老对患者有多大影响及危害
发布日期:2023-08-11海外医学领域,根据癌细胞在肿瘤发展中的演变模型,随着其时间推移,证实了肿瘤中未修复的DNA损伤,也会累积产生突变。通常来说,这些突变大多是中性的或有害的。
一般情况下,只有很少的一部分能给细胞带来生长和存活的益处。具有这些有益变异体的细胞优先增殖,并可能会发生额外的突变,并经历进一步的选择和扩增。
肿瘤生长的优势表型包括:独立于细胞外信号分裂的能力(亮影)、募集血供的能力(灰影)和侵入邻近和远处组织的能力(暗影)。而Stratton及其同事,在更近的综述中提到,自从在HRAS中发现第一个体细胞突变以来,现已描述了约100000个来自癌症基因组的体细胞突变。
他们预测,癌症基因组的大规模完整测序,将在未来几年内发现数亿个突变。此外,收集的数据,预计将对我们更常见遗传疾病演变过程,提供一个细(fine-grained)图像,以便为癌症起源和治疗的新方向提供新的见解。现在也有专家已经认识到,Ras癌基因会损害线粒体,并诱导细胞衰老。通常,从呼吸到酵解的转换,允许肿瘤细胞绕过Ras诱导的衰老检查点(checkpoint),也允许肿瘤细胞在高氧化应激的情况下存活。Ras诱导的致癌性转化,源于线粒体损伤,由于持续的呼吸功能障碍,核基因组的完整性会被破坏。
在癌细胞中聚集的许多突变,是呼吸损伤的后果,却不是呼吸损伤的原因,关注癌症基因突变,不太可能影响到癌症治疗,正如LindaChen博士在AACR会议的学术报告中提到的那样,大型癌症基因组项目,对开发有效抗癌药物的作用不大。但尽管如此,这些项目还是显著提高了DNA的测序能力,不过,目前不清楚提高DNA测序效率,是否是癌症基因组计划的预期目的。当然,大型癌症基因组计划,已经为数学家和生物信息学领域提供了大量的新信息,只是尚未为那些罹患这种疾病的患者,提供更多的好处。