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肿瘤细胞相对于正常细胞更具有异常的表型

发布日期:2023-08-01

根据Nowell模型及相关描述,具有额外染色体的肿瘤细胞,比具有正常染色体的非肿瘤细胞,更有选择性的生长优势,最终表达恶性程度更高的细胞,会成为肿瘤细胞。

Nowell指岀,关键不在于染色体重排,是否具有或缺乏特异性,而是主要遗传错误,确实发生于随时间推移、具有足够频率通过顺序选择突变亚群的肿瘤细胞群。按照Nowell的说法,肿瘤细胞的选择优势,与其具有的基因组缺陷类型无关,只要基因组缺陷存在即可。

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既然如此,那么大量的癌症基因组项目,试图确定肿瘤细胞基因组的改变细节,又有什么意义呢?Nowell的观点认为,癌症进展过程中,不存在特定的“驱动者”基因,任何基因组异常,都可驱动肿瘤进展。根据这一假说,癌症基因组项目,至今所做的大量努力都是徒劳的,因为癌症细胞中基因组缺陷的特异性,对癌症进展来说并不重要。

而Nowell的研究结果,和Boveri的早期研究,曾被认为是对癌症基因组进行详细研究的依据。Nowell论文中,还提到肿瘤细胞中的基因突变增加的机制,仍不明确。并且,肿瘤细胞相对于正常细胞,似乎具有生长优势,但这并不是真正的优势,而是一种异常的表型。

正常细胞需要扩展细胞群体,以应对伤口或生理应激,它们可以与任何肿瘤细胞生长得一样快甚至更快。DeanBurk的研究结果,支持了相关观点,他首先证实了正常肝细胞,在再生过程中的生长速度、与肿瘤进展期间肝癌细胞的生长速度相仿,因此将癌细胞视为比没有编程生长的正常细胞,更具有生长优势的观点是错误的。任何组织的正常细胞,都遵循它们的基因程序,来处理分化状态,快速增长通常不是其基因程序的一部分。然而,如果组织修复需要,那么正常细胞也可以实现快速生长。